帕尼单抗(Panitumumab/Vectibix)是转移性结直肠癌精准治疗的重要基石

帕尼单抗是完全人源化IgG2单克隆抗体，靶点为表皮生长因子受体（EGFR）。它特异性结合EGFR胞外区，竞争性阻断天然配体与受体结合，抑制下游信号通路。EGFR通路参与肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移及新生血管生成，通路被阻断后可抑制肿瘤生长、诱导癌细胞凋亡。本品适应症限定于RAS野生型转移性结直肠癌，可联合化疗使用；也可单药用于经氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康方案治疗后进展的患者。

　　疗效高度依赖RAS基因状态，仅KRAS、NRAS第2、3、4外显子均无突变（RAS野生型）的患者能够获益，RAS突变人群无法从中获益。一线关键临床试验证实，帕尼单抗联合FOLFOX或FOLFIRI化疗，对比单纯化疗，可显著延长该人群的无进展生存期与总生存期。给药方式为静脉输注，常规每两周一次，需在院内由医护规范操作。帕尼单抗与西妥昔单抗同属抗EGFR单抗，均要求先行RAS基因筛查。区别在于西妥昔单抗是人鼠嵌合型抗体，而帕尼单抗为全人源结构，理论上免疫原性更低，输液反应、产生抗药抗体的风险更小。两类药物共同的标志性不良反应为皮肤毒性，以痤疮样皮疹、皮肤干燥皲裂多见，皮疹发生情况常和疗效存在相关性，需要提前干预、规范护理；此外还可出现低镁血症、腹泻、甲沟炎，治疗期间需要定期监测血镁等电解质。

　　帕尼单抗是转移性结直肠癌精准治疗的重要基石，充分体现分子标志物分层的临床价值。依靠RAS检测精准筛选获益人群，规避突变患者的无效治疗与不必要毒性，推动结直肠癌从分期导向的统一方案，转向分子分型指导下的个体化治疗。目前它是RAS野生型左半转移性结直肠癌一线、后线标准方案的重要选择，可和化疗、抗血管生成药物搭配，共同优化患者长期生存预后。