乌帕替尼(upadacitinib)

通用名：乌帕替尼

商品名：RINVOQ

全部名称：乌帕替尼，RINVOQ，upadacitinib

适应症

1.类风湿性关节炎

乌帕替尼适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者。

2.银屑病性关节炎

乌帕替尼适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎成年患者。

3.特应性皮炎

乌帕替尼适用于患有难治性中、重度特应性皮炎的成人和12岁及以上儿科患者，这些患者的疾病不能通过其他系统性药物（包括生物制剂）得到充分控制，或者不适宜使用这些疗法。

4. 溃疡性结肠炎

乌帕替尼适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者

用法用量

1.治疗类风湿性关节炎推荐剂量为每次15mg，每天一次。

2.治疗银屑病性关节炎的推荐剂量为每次15mg，每天一次。

3.特应性皮炎推荐剂量

12岁及以上儿童患者（体重至少40kg）和小于65岁的成年人：

起始治疗剂量为每次15mg，每天一次。如果反应不足，考虑将剂量提升至每次30mg，每天一次。如果30mg的剂量还是反应不足，则停止乌帕替尼治疗。使用最低有效剂量来维持缓解。

65岁及以上成年人：

推荐剂量为每次15mg，每天一次。

规格

缓释片，15mg

不良反应

上呼吸道感染、恶心、咳嗽和发热

禁忌

无

注意事项

严重感染:对于活动性严重感染，包括局部感染的患者，避免使用RINVOQ。

恶性肿瘤:在开始治疗已知恶性肿瘤的患者之前，考虑RINVOQ治疗的风险和益处。

血栓形成:在治疗血栓形成风险可能增加的患者之前，考虑风险和益处。及时评估患者的血栓形成症状并进行适当治疗。

胃肠穿孔:风险可能增加的患者慎用。

实验室监测:由于淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质有潜在变化，建议使用。

胚胎-胎儿毒性:根据动物研究，RINVOQ可能对胎儿造成伤害。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

接种疫苗:避免将RINVOQ与活疫苗一起使用。

哺乳期:建议不要母乳喂养。

肝功能损害:严重肝功能损害的患者不建议服用RINVOQ。

使用强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)进行慢性治疗的患者应慎用RINVOQ。不建议RINVOQ与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)联合用药。

贮藏

储存在2°C至25°C(36°F至77°F)温度下。保存在原瓶中，以防受潮。

作用机制

乌帕替尼（upadacitinib）是一种在研口服Janus激酶亚型1（JAK1）选择性抑制剂。JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是传导细胞因子（如干扰素）介导的信号，共有四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合对象。

安全与疗效

研究评估了将近4,400名中度到重度RA的患者。主要针对各种不同患者的疗效、安全性和耐受性进行评估，其中包括有对甲氨蝶呤（MTX）反应差或首次服用甲氨蝶呤的患者，对不能耐受常规合成疾病改良抗风湿药（csDMARD）的患者，以及对改变生物性疾病的抗风湿药（DMARDS）无效或不耐受的患者。

① SELECT-EARLY是一项针对947名中重度类风湿性关节炎患者进行甲氨蝶呤48周的临床试验。

结果表示，治疗第12周时，乌帕替尼治疗组有52％的患者达到ACR50缓解，而甲氨蝶呤治疗组为28％。

② SELECT-MONOTHERAPY是一项针对对甲氨蝶呤反应不足的中度至重度活动性类风湿关节炎的648例患者，使用Rinvoq为期14周的单药治疗试验。

试验发现，治疗的第14周，乌帕替尼治疗组达到ACR20缓解的患者占68％，而继续接受甲氨蝶呤治疗的患者中为41％。