奥拉帕尼 Olaparib(Lynparza)说明书

 

【奥拉帕尼】

12月19日，美国FDA授予奥拉帕尼Lynparza(olaparib)加速批准，奥拉帕尼用于治疗与BRCA基因缺陷相关的晚期卵巢癌妇女，该基因缺陷可通过一种FDA批准的诊断试剂进行检测。

奥拉帕尼是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，奥拉帕尼可阻断参与修复受损DNA的酶。奥拉帕尼适用于高度预处理的与BRCA基因缺陷相关的卵巢癌。

FDA批准奥拉帕尼时伴随批准一款叫BRACAnalysisCDx的基因检测试剂，它将用来检测卵巢癌患者的血样中是否存在BRCA基因突变(gBRCAm)。BRCA基因参与修复受损DNA，正常工作可抑制肿瘤增长。因突变而导致BRCA基因缺陷的妇女更可能发生卵巢癌，据预测，所有卵巢癌中10-15%的人与这些遗传性BRCA突变相关。

FDA对BRACAnalysisCDx的批准基于支持奥拉帕尼批准的临床研究数据。来自奥拉帕尼临床试验受试者的血样通过检测证实该试剂可用于检测这类人群的BRCA突变。

奥拉帕尼的疗效在奥拉帕尼一项由137名接受该药物治疗的gBRCAm相关卵巢癌受试者参与的研究中得到检测。奥拉帕尼这项研究旨在检测客观缓解率(ORR)，亦即经历肿瘤部分缩小或完全消失的受试者的比例。奥拉帕尼结果显示，34%的受试者经历了平均7.9个月的ORR。


【用法】

奥拉帕尼胶囊剂为供口服使用奥拉帕尼


【批准时间】

奥拉帕尼美国最初批准：2014年

 

【适应症和用法】

奥拉帕尼是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的患者有害的或怀疑的有害的种系的BRCA突变(由FDA批准的试验检测)晚期卵巢癌表示作为奥拉帕尼单一疗法谁已经用三个或更多个先前行化疗。基于奥拉帕尼客观缓解率和奥拉帕尼反应持续时间在加速审批的指示批准。继续批准该奥拉帕尼适应症可能是在验证和奥拉帕尼临床获益描述验证性试验队伍。

 

【用法用量】

奥拉帕尼推荐的剂量是每天服用奥拉帕尼两次奥拉帕尼400毫克。奥拉帕尼继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。对于奥拉帕尼不良反应，考虑治疗或减少奥拉帕尼剂量的奥拉帕尼剂量中断奥拉帕尼。

 

【剂型和规格】

奥拉帕尼胶囊：奥拉帕尼50毫克

 

【警告和注意事项】

奥拉帕尼|骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)患者发生接触奥拉帕尼，奥拉帕尼有些情况下是致命的。监测患者的血液学毒性在基线和此后每月。如果MDS/AML确认停止。

奥拉帕尼|肺炎：患者发生接触奥拉帕尼，有些情况下是致命的。中断奥拉帕尼治疗，如果肺炎之嫌。如果肺炎确认停止奥拉帕尼。

奥拉帕尼|胚胎胎儿毒性：奥拉帕尼可引起胎儿危害。奉劝女性奥拉帕尼的潜在风险繁殖潜力的一个胎儿，避免怀孕。

 

【不良反应】

奥拉帕尼最常见的奥拉帕尼不良反应(≥20%)的奥拉帕尼临床试验是贫血，恶心，乏力(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲下降，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背部疼痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。

奥拉帕尼最常见的奥拉帕尼实验室检查异常(≥25%)为提高肌酐，平均红细胞体积升高，降低血红蛋白，降低淋巴细胞，减少中性粒细胞绝对计数，并减少血小板。

 

【药物相互作用】

奥拉帕尼|CYP3A抑制剂：奥拉帕尼避免同时使用强和中度CYP3A酶抑制剂。如果不能避免的抑制剂，减少奥拉帕尼剂量。

奥拉帕尼|CYP3A诱导剂：奥拉帕尼避免同时使用强和中度CYP3A诱导剂。如果不能避免适度CYP3A诱导剂，应了解对于降低功效的潜力。

 

【特殊人群中使用】

奥拉帕尼|哺乳母亲：停止奥拉帕尼治疗或停止哺乳