拉帕替尼(Lapatinib)是为双重TKI抑制剂，同时阻断第一型受体(EGFR)，和第二型受体(HER2)。2007年3月美国获批与卡培他滨(Capecitabine)联合二线治疗HER2阳性晚期或是转移性乳癌。

　　商品名：Latinib

　　通用名：Lapatinib/拉帕替尼

　　制药商：DIL/孟加拉耀品国际

　　规格：250mg-30片/瓶(盒)

　　剂型

　　为250mg片剂

　　口服管理

　　饭前至少1小时或饭后1小时

　　修改腹泻，心脏毒性，其他毒性，严重肝功能损害和CYP3A4相互作用的剂量(见剂量调整)

　　乳腺癌

　　HER2过度表达转移性乳腺癌

　　与卡培他滨联合用于治疗晚期或转移性乳腺癌患者，其肿瘤过度表达HER2并接受过包括蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗在内的治疗

　　在第1-21天，在重复的21天周期中，在第1-14天连续地与卡培他滨(2000mg / m 2 /天PO分开q12hr)连续1250mg 每天

　　激素阳性和HER2阳性晚期乳腺癌

　　表明与来曲唑联合治疗激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌的绝经后妇女，需要进行激素治疗

　　1500mg PO qDay连续给予来曲唑2.5mg 每天

　　剂量修改

　　降低LVEF

　　LVEF≥2级或LVEF低于机构正常下限时停止; 拉帕替尼可在恢复后以1000mg /天重新开始

　　腹泻

　　中断给药腹泻是3级或1级或2复杂功能(中度至重度腹部绞痛，恶心呕吐≥Grade2，性能下降的状态，发烧，败血症，粒细胞减少，坦率出血，或脱水)

　　当腹泻消退至≤Grade1时，可以较低剂量(从1,250 mg /天减少至1,000 mg /天或从1,500 mg /天减至1,250 mg /天)重新引入

　　4年级：永久停止

　　其他毒性

　　停止或中断其他毒性剂量≥2级

　　当毒性提高至≤Grade1时，可以标准剂量重新启动

　　毒性反复发生：可以较低的剂量重新引入(从1,250毫克/天减少到1,000毫克/天或从1,500毫克/天减少到1,250毫克/天)

　　CYP3A4抑制剂或诱导剂

　　伴随强效CYP3A4抑制剂：将剂量减少至500毫克/天

　　伴随强CYP3A4诱导：逐渐从1250毫克/天滴定高达4500毫克/天(HER2阳性转移性乳腺癌)或1500毫克/天高达5500毫克/天(激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌)

　　严重肝功能损害(Child-Pugh C级)

　　HER2阳性转移性乳腺癌：将剂量从1250毫克/天减少至750毫克/天

　　激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌：将剂量从1500毫克/天减少到1000毫克/天

　　胃癌

　　ErbB2阳性胃癌的治疗

　　食道癌

　　治疗ErbB2阳性食管癌

　　不量反应

　　> 10%(拉帕替尼+卡培他滨与卡培他滨)

　　腹泻(65%vs 40%)

　　贫血(56%vs 53%)

　　手足综合征(53%对51%)

　　增加LFT(37-49%对30-43%)

　　恶心(44%对43%)

　　皮疹(28%对14%)

　　呕吐(26%vs 21%)

　　疼痛(23%vs 13%)

　　中性粒细胞减少症(22%vs 31%)

　　血小板减少症(18%vs 17%)

　　粘膜炎(15%vs 12%)

　　口腔炎(14%对11%)

　　呼吸困难(12%vs 8%)

　　消化不良(11%vs 3%)

　　失眠(10%vs 6%)

　　1-10%

　　失眠

　　LVEF减少了

　　上市后报告

　　过敏反应包括过敏反应

　　指甲紊乱包括甲沟炎

　　史蒂文斯约翰逊综合症(SJS)

　　有毒硬膜外神经解剖(TEN)

　　室性心律失常/ Torsades de Points(TdP)

　　心电图QT延长

　　警告

　　AST或ALT>正常上限(ULN)的3倍或胆红素>报告的ULN的1.5倍，可能是严重的毒性和/或致命的; 发病可在开始治疗后数天至数月内发生

　　禁忌

　　对任何组件过敏

　　注意事项

　　严重的肝功能损害

　　伴随QT延长药物; 增加QT延长风险的条件

　　严重腹泻的风险

　　底物和抑制P-糖蛋白(ABCB1); 如果使用伴随的ABCB1底物/抑制剂，请谨慎

　　报告了严重的皮肤反应; 如果怀疑有危及生命的反应，则停止治疗

　　报告左心室射血分数(LVEF)下降; 在开始治疗前确认正常LVEF并在治疗期间继续评估

　　治疗报告肝毒性; 在治疗开始前，每4至6周监测一次肝功能检查，并按临床指示; 如果患者肝功能检查发生严重变化，则停止并不重新开始治疗

　　考虑严重肝功能损害患者的剂量减少

　　与间质性肺病和肺炎的风险有关; 监测肺部症状

　　先前接触曲妥珠单抗和蒽环类药物会增加心脏事件的风险。

　　腹泻

　　腹泻报告，可能是严重的; 死亡报告

　　通常在治疗期间早期发生，几乎50%的患者在6天内首次体验，并且通常持续4-5天

　　通常为低度，严重腹泻的NCI CTCAE 3级和4级患者分别发生在<10%和<1%的患者中

　　早期识别和干预对于腹泻的最佳管理至关重要

　　指导患者立即报告肠道模式的任何变化

　　建议在第一次未成型大便后立即用止泻药(如洛哌丁胺)治疗腹泻

　　严重病例可能是口服或静脉注射电解质和液体，抗生素(如氟喹诺酮类)，如果腹泻持续超过24小时，发热或3-4级中性粒细胞减少症

　　如果严重，请中断或停用拉帕替尼(参见剂量修改)

　　怀孕和哺乳期

　　怀孕类别：D

　　哺乳期：不要哺乳

　　怀孕类别

　　答：一般可以接受。孕妇的对照研究显示没有胎儿风险的证据。

　　B：可以接受。动物研究显示没有风险，但没有人类研究或动物研究显示出轻微的风险和人类研究，并且没有风险。

　　C：如果收益大于风险，请谨慎使用。动物研究显示风险和人体研究不可用，或动物和人类研究都没有。

　　D：当没有更安全的药物时，用于生命危险的紧急情况。人类胎儿风险的积极证据。

　　X：不要在怀孕期间使用。涉及的风险超过了潜在的好处。存在更安全的替代品。

　　NA：没有相关信息。