2020年07月29日，和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已将沃利替尼（savolitinib）治疗间充质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变（MET exon14 skipping，METex14）的非小细胞肺癌（NSCLC）的新药上市申请纳入优先审评。这是沃利替尼在全球范围内的首个新药上市申请，也是中国首个选择性MET抑制剂新药上市申请。

优先审评是NMPA为鼓励研究和创制具有明确临床价值的潜在新药、临床急需的药品或​​疫苗、防治重大传染病和罕见疾病等疾病的药品，以及儿童用药新品种或剂型等而制定。潜在的新药可能具有明确的临床价值，用于防治严重危及生命或严重影响生活质量的疾病。纳入优先审评资格的新药上市申请可获NMPA在审评审批的过程中优先配置资源。


在中国，每年新增肺癌病例超过77.4万例，占全球肺癌新增病例的37%。大约80-85％的肺癌属于NSCLC。据估计，有2-3%的NSCLC患者会发生MET外显子14跳跃突变，伴有此类突变的患者预后普遍较差。在中国，每年约新增12000至20000例MET外显子14跳跃突变的NSCLC新增病例。

沃利替尼（savolitinib）是一种强效、高选择性的口服小分子MET抑制剂。而MET是一种在许多类型实体瘤中表现出功能异常的受体酪氨酸激酶，其作用包括促进肿瘤生长、血管新生和肿瘤转移。迄今为止，沃利替尼已在全球范围内逾1000名患者中开展研究。临床试验显示，沃利替尼在多种MET基因异常的肿瘤中均表现出了良好的临床疗效，并且具有可接受的安全性特征。

和黄医药于2011年与阿斯利康就沃利替尼签订了全球专利许可、合作开发和商业化协议。 沃利替尼的全球开发计划包括NSCLC与肾癌，并且正在探索用于治疗其他MET驱动的肿瘤。

在2020年ASCO年会上公布的II期临床研究(NCT02897479)数据显示，沃利替尼治疗MET外显子14跳跃突变NSCLC疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为49.2%、疾病控制率（DCR）为93.4%、缓解持续时间（DOR）为9.6个月。该研究中，36％的患者属于NSCLC中更具侵略性的肺肉瘤样癌（PSC）亚型患者。缓解持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据尚未成熟。临床数据表明，沃利替尼具有可接受的安全性，因不良事件（AE）而中止治疗的比例仅为14.3%。


今年5月，诺华口服MET抑制剂Tabrecta（capmatinib，前称INC280）获得美国FDA批准，用于治疗携带MET外显子14跳跃（MET exon14 skipping，METex14）突变的转移性NSCLC成人患者，包括一线治疗（初治）患者和先前接受过治疗（经治）的患者，无论先前治疗药物类型如何。

Tabrecta通过加速审批程序和优先审查程序获得批准，该适应症的持续批准将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

值得一提的是，Tabrecta是第一个也是唯一一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法。在关键性II期临床研究GEOMETRY mono-1中，Tabrecta治疗初治和经治METex14突变患者的总缓解率（ORR）分别为68%和41%。

与此同时，FDA还批准了罗氏旗下癌症基因检测公司Foundation Medicine的伴随诊断产品FoundationOne®CDx（F1CDx）作为Tabrecta的伴随诊断方法，以帮助检测肿瘤组织中导致MET外显子14跳跃的突变。（生物谷Bioon.com）