Retevmo(selpercatinib)LOXO-292 是一种RET激酶抑制剂，可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。RET基因变异包括基因融合和激活性点突变，可以导致RET信号通路过度激活，细胞生长不受控制。

　　商品名：PHOSELP 40

　　通用名：selpercatinib/塞尔帕替尼/

　　塞珀卡替尼

　　制药商：孟加拉珠峰制药

　　规格：40mg -60胶囊/瓶(盒)

　　Retevmo(selpercatinib)LOXO-292 塞珀卡替尼

　　剂型

　　胶囊/40毫克/80毫克

　　成人

　　非小细胞肺癌

　　适用于转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)

　　<50公斤：120毫克PO BID

　　≥50公斤：160毫克PO BID

　　继续直到疾病进展或不可接受的毒性

　　甲状腺髓样癌

　　适用于需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)

　　<50公斤：120毫克PO BID

　　≥50公斤：160毫克PO BID

　　继续直到疾病进展或不可接受的毒性

　　甲状腺癌

　　适用于需要全身性治疗且放射性碘难治性(如果合适的放射性碘)患者的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌

　　<50公斤：120毫克PO BID

　　≥50公斤：160毫克PO BID

　　继续直到疾病进展或不可接受的毒性

　　剂量调整

　　减量建议

　　重量<50公斤

　　第一次减少：BID 80 mg

　　第二次减少：BID 40 mg

　　第三次减少：40 mg qDay

　　如果无法耐受第三次减量，则永久终止

　　重量≥50公斤

　　第一次减少：BID 120 mg

　　第二次减少：BID 80 mg

　　第三次减少：BID 40 mg

　　如果无法耐受第三次减量，则永久终止

　　肝毒性3或4级

　　每周停药一次并监测AST / ALT，直到达到1级或基线水平

　　以降低的剂量恢复2剂量水平，每周监测一次AST / ALT，直到达到3级或4级AST或ALT升高发作剂量之前的4周

　　在至少2周无复发后将剂量增加1剂量水平，然后在至少4周无复发后增加至3级或4级增加AST或ALT之前的剂量

　　高血压

　　3级：尽管有最佳的抗高血压治疗，仍可持续治疗3级高血压的剂量;控制高血压后，以减少的剂量恢复

　　4级：停止

　　QT延长

　　3级：停药直至恢复至基线或≤1级;以减少的剂量恢复

　　4级：停止

　　3或4级出血事件

　　停药直至恢复到基线或≤1级

　　停止严重或危及生命的出血事件

　　过敏反应所有等级

　　停药直至解决;引发皮质类固醇

　　以3种剂量水平降低剂量继续服用皮质类固醇

　　每周将剂量增加1剂量水平，直到达到超敏反应之前的剂量，然后逐渐减少皮质类固醇

　　其他不良反应3或4级

　　停药直至恢复到基线或≤1级

　　以减少的剂量继续

　　与CYP3A抑制剂共同给药

　　避免共同管理;如果无法避免，减少塞泊卡替尼剂量

　　在抑制剂已终止3-5个消除半衰期后，应在开始CYP3A抑制剂给药前恢复剂量的selpercatinib

　　中度CYP3A抑制剂

　　如果当前剂量为120毫克BID，请减少至80毫克BID

　　如果当前剂量为160毫克BID，请减少至120毫克BID

　　强效CYP3A抑制剂

　　如果当前剂量为120毫克BID，请减少至40毫克BID

　　如果当前剂量为160毫克BID，请减少至80毫克BID

　　肾功能不全

　　轻度至中度(CrCl≥30 mL / min)：无需调整剂量

　　严重：(CrCl <30 mL / min)或ESRD：未确定推荐剂量

　　肝功能不全

　　轻度或中度

　　无需剂量调整

　　轻度定义为：TB≤ULN，AST> ULN或TB> 1-1.5x ULN，任何AST

　　中度定义为：具有任何AST的TB> 1.5-3x ULN

　　严重

　　如果当前剂量是120毫克或160毫克BID，请减少到80毫克BID

　　严重定义为：总胆红素(TB)> 3-10倍ULN(含任何AST)

　　减酸剂

　　避免与PPI，组胺2(H2)受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起使用

　　如果无法避免

　　PPI：与食物合用时

　　H2受体拮抗剂：在H2拮抗剂之前2小时或之后10小时服用selpercatinib

　　局部作用的抗酸药：在抗酸药前2小时或之后2小时服用selpercatinib

　　剂量注意事项

　　根据肿瘤样本或血浆中存在RET基因融合(NSCLC或甲状腺癌)或特定RET基因突变(MTC)选择患者进行治疗

　　儿科

　　甲状腺髓样癌

　　适用于≥12岁的需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)

　　<12年：安全性和有效性尚未确立

　　≥12岁

　　<50公斤：120毫克PO BID

　　≥50公斤：160毫克PO BID

　　继续直到疾病进展或不可接受的毒性

　　甲状腺癌

　　适用于需要系统治疗且放射性碘难治的≥12岁儿童的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌(如果合适的话)

　　<12年：安全性和有效性尚未确立

　　≥12岁

　　<50公斤：120毫克PO BID

　　≥50公斤：160毫克PO BID

　　继续直到疾病进展或不可接受的毒性

　　剂量调整

　　减量建议

　　重量<50公斤

　　第一次减少：BID 80 mg

　　第二次减少：BID 40 mg

　　第三次减少：40 mg qDay

　　如果无法耐受第三次减量，则永久终止

　　重量≥50公斤

　　第一次减少：120 mg BID

　　第二次减少：BID 80 mg

　　第三次减少：BID 40 mg

　　如果无法耐受第三次减量，则永久终止

　　肝毒性3或4级

　　每周停药一次并监测AST / ALT，直到达到1级或基线水平

　　以降低的剂量恢复2剂量水平，每周监测一次AST / ALT，直到达到3级或4级AST或ALT升高发作剂量之前的4周

　　在至少2周无复发后将剂量增加1剂量水平，然后在至少4周无复发后增加至3级或4级增加AST或ALT之前的剂量

　　高血压

　　3级：尽管有最佳的抗高血压治疗，仍可持续治疗3级高血压的剂量;控制高血压后，以减少的剂量恢复

　　4级：停止

　　QT延长

　　3级：停药直至恢复至基线或≤1级;以减少的剂量恢复

　　4级：停产

　　3或4级出血事件

　　停药直至恢复到基线或≤1级

　　停止严重或危及生命的出血事件

　　过敏反应所有等级

　　停药直至解决;引发皮质类固醇

　　以3种剂量水平降低剂量继续服用皮质类固醇

　　每周将剂量增加1剂量水平，直到达到超敏反应之前的剂量，然后逐渐减少皮质类固醇

　　其他不良反应3或4级

　　停药直至恢复到基线或≤1级

　　以减少的剂量继续

　　与CYP3A抑制剂共同给药

　　避免共同管理;如果无法避免，减少selpercatinib剂量

　　在抑制剂已终止3-5个消除半衰期后，应在开始CYP3A抑制剂给药前恢复剂量的selpercatinib

　　中度CYP3A抑制剂

　　如果当前剂量为120毫克BID，请减少至80毫克BID

　　如果当前剂量为160毫克BID，请减少至120毫克BID

　　强效CYP3A抑制剂

　　如果当前剂量为120毫克BID，请减少至40毫克BID

　　如果当前剂量为160毫克BID，请减少至80毫克BID

　　肾功能不全

　　轻度至中度(CrCl≥30 mL / min)：无需调整剂量

　　严重：(CrCl <30 mL / min)或ESRD：未确定推荐剂量

　　肝功能不全

　　轻度或中度

　　无需剂量调整

　　轻度定义为：AST> ULN时总胆红素(TB)≤ULN或任何AST时TB> 1-1.5x ULN

　　中度定义为：具有任何AST的TB> 1.5-3x ULN

　　严重

　　如果当前剂量是120毫克或160毫克BID，请减少到80毫克BID

　　严重定义为：具有任何AST的TB> 3-10倍ULN

　　减酸剂

　　避免与PPI，组胺2(H2)受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起使用

　　如果无法避免

　　PPI：与食物合用时

　　H2受体拮抗剂：在H2拮抗剂之前2小时或之后10小时服用selpercatinib

　　局部作用的抗酸药：在抗酸药前2小时或之后2小时服用selpercatinib

　　剂量注意事项

　　根据肿瘤样本或血浆中存在RET基因融合(NSCLC或甲状腺癌)或特定RET基因突变(MTC)选择患者进行治疗

　　不良反应

　　所有等级> 10%

　　AST提升(51%)

　　ALT增加(45%)

　　葡萄糖增加(44%)

　　白细胞减少(43%)

　　白蛋白减少(42%)

　　钙减少(41%)

　　口干(39%)

　　腹泻(37%)

　　肌酐升高(37%)

　　碱性磷酸酶增加(36%)

　　高血压(35%)

　　疲劳(35%)

　　水肿(33%)

　　血小板减少(33%)

　　总胆固醇增加(31%)

　　皮疹(27%)

　　钠减少(27%)

　　便秘(25%)

　　镁减少(24%)

　　钾增加(24%)

　　恶心(23%)

　　腹痛(23%)

　　头痛(23%)

　　胆红素升高(23%)

　　葡萄糖减少(22%)

　　咳嗽(18%)

　　延长QT(17%)

　　呼吸困难(16%)

　　呕吐(15%)

　　出血(15%)

　　> 10%的3年级和4年级

　　高血压(18%)

　　1-10% 3和4级

　　ALT增加(9%)

　　AST提升(8%)

　　钠减少(7%)

　　延长QT(4%)

　　钙减少(3.8%)

　　腹泻(3.4%)

　　血小板减少(2.7%)

　　呼吸困难(2.3%)

　　碱性磷酸酶增加(2.3%)

　　葡萄糖增加(2.2%)

　　疲劳(2%)

　　胆红素增加(2%)

　　腹痛(1.9%)

　　出血(1.9%)

　　白细胞减少(1.6%)

　　头痛(1.4%)

　　钾增加(1.2%)

　　肌酐升高(1%)

　　<1% 3和4级

　　皮疹(0.7%)

　　白蛋白减少(0.7%)

　　葡萄糖减少(0.7%)

　　便秘(0.6%)

　　恶心(0.6%)

　　镁减少(0.6%)

　　呕吐(0.3%)

　　水肿(0.3%)

　　总胆固醇增加(0.1%)

　　警告事项

　　禁忌症

　　没有

　　注意事项

　　请参阅剂量调整，以获取有关降低肝毒性，高血压，出血性事件，超敏反应和药物相互作用的剂量的具体说明

　　报告严重肝不良反应;在开始前监测ALT和AST，在前3个月的第2周，然后根据临床指示每月监测一次;根据严重程度调整剂量或停药

　　高血压报告;服用抗高血压药;1周后监测血压，并根据临床指示至少每月监测一次

　　监测有发展QTc延长的重大风险的患者;在治疗期间以及在基线时定期评估QT间隔，电解质和TSH

　　严重的致命性出血甚至可能发生;永久性中止生命危险的严重出血

　　报告超敏反应;体征和症状包括发烧，皮疹，关节痛或肌痛，并发血小板减少或转氨炎

　　接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良的情况。在择期手术前至少保留7天，并且在大手术后至伤口充分愈合之前至少2周不服用

　　根据动物生殖研究及其作用机理，可引起胎儿伤害

　　药物相互作用概述

　　强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂

　　Selpercatinib主要由CYP3A4代谢

　　避免与强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂合用

　　如果无法避免与强效或中度CYP3A4抑制剂一起使用，则调整selpercatinib的剂量;

　　减酸剂

　　与减酸剂合用会降低selpercatinib血浆浓度，这可能会降低疗效

　　避免同时使用PPI，H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸药

　　如果无法避免，则将Selpercatinib与食物(与PPI一起)服用或更改其给药时间(与H2受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起服用);

　　QT延长

　　Selpercatinib与QTc间隔延长有关

　　在需要用已知可延长QT间隔的药物治疗的患者中，更频繁地用ECG监测QT间隔

　　CYP2C8或CYP3A底物

　　Selpercatinib是一种中度CYP2C8抑制剂和一种弱CYP3A抑制剂

　　避免与CYP2C8或CYP3A底物共同给药，因为它们的最小浓度变化可能导致不良反应增加

　　如果无法避免，请遵循产品标签中提供的有关CYP2C8或CYP3A底物的任何剂量调整建议