吉列替尼(gilteritinib)说明书

　　通用名：gilteritinib

　　商品名：Xospata

　　全部名称：吉瑞替尼，富马酸吉列替尼，吉列替尼，吉特替尼，gilteritinib，Xospata

　　适应症：

　　XOSPATA是一种激酶抑制剂，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)合并FLT3的成人患者。

　　用法用量：

　　每天口服一次，每次120毫克。

　　不良反应：

　　最常见的不良反应(≥20%)为肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳/不适、发热、非感染性腹泻、呼吸困难、水肿、皮疹、肺炎、恶心、口腔炎、咳嗽、头痛、低血压、头晕和呕吐。

　　禁忌：

　　对吉特替尼或任何赋形剂过敏。

　　注意事项：

　　后部可逆性脑病综合征(PRES)：发生PRES的患者停止XOSPATA。

　　延长QT间期：中断和减少QTcF>500msec的XOSPATA住院患者的剂量。纠正XOSTATA给药前和期间的低钾血症或低镁血症。

　　胰腺炎：在发展为胰腺炎的患者中中断和减少剂量。

　　胚胎胎儿毒性：XOSPATA可导致胎儿损伤

　　给孕妇服用的告知胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。

　　贮藏：

　　将XOSPATA片在20℃至25℃(68°F至77°F)下储存;允许在15℃至30℃之间移动(59°F至86°F)

　　保存在原始容器中。

　　作用机制：

　　Gilteritinib是一种抑制多受体酪氨酸激酶的小分子，包括FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)。Gilteritinib对外源性表达FLT3的细胞FLT3-ITD、酪氨酸激酶结构域突变(TKD)FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y具有抑制FLT3受体信号转导和增殖的能力，并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。

　　安全与疗效：

　　基于III期ADMIRAL试验的结果，该试验调查了Xospata与挽救性化疗治疗复发性或难治性FLT3mut+AML患者的疗效和安全性。结果显示，与挽救性化疗组相比，Xospata治疗组患者总生存期显著延长、一年生存率提高一倍、伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解率提高一倍。安全性方面，Xospata治疗组最常见的≥3级不良事件为发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。

　　在2018年10月，Xospata率先在日本获得批准，用于治疗FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。2018年11月底，Xospata获美国FDA批准，成为用于复发性或难治性AML患者群体的首个FLT3靶向制剂，也标志着安斯泰来进入了美国血液癌症治疗领域。2019年5月，FDA批准了Xospata的一份补充新药申请(sNDA)，更新Xospata的美国产品标签，纳入来自III期ADMIRAL试验的最终OS数据。在欧盟，Xospata于2019年10月获得批准，单药治疗携带FLT3突变(FLT3mut+)的复发性或难治性AML成人患者。