BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性黑素瘤

• 表示用BRAF V600E突变治疗不可切除或转移性黑素瘤的单一药剂
• 150毫克/每日二次口服
• 继续直至疾病复发或不可接受的毒性

BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤

• 与曲美替尼trametinib联合用于治疗BRAF V600E或V600K突变导致的不可切除或转移性黑色素瘤
• 150 mg/每日二次口服 加曲美替尼trametinib 2 mg /每天
• 继续直至疾病复发或不可接受的毒性

BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤的辅助治疗

• 表明与曲美替尼trametinib联合用于BRAF V600E或V600K突变和淋巴结受累的黑色素瘤的辅助治疗，完全切除后
• 150 mg /每日二次口服加曲美替尼trametinib 2 m/g 每天
• 继续持续至疾病复发或不可接受的毒性长达1年

达拉非尼dabrafenib的剂量减少（单药或与trametinib联合使用）

• 首次剂量减少：100毫克/每日二次口服
• 第二剂量减少：75毫克/每日二次口服
• 第三剂量减少：50mg/每日二次口服
• 如果不能忍受50毫克永久停止

当与达拉非尼dabrafenib一起给药时，曲美替尼的剂量减少

• 首次剂量减少：1.5 mg/ 每天
• 第二剂量减少：1毫克/每天
• 随后的修改：如果不能耐受曲美替尼trametinib 1 mg /天，则永久停药

非皮下RAS突变阳性恶性肿瘤

• 达拉非尼：永久停药

发热药反应

• 发热101.3-104°F：暂停达拉非尼dabrafenib直至发热消退，然后以相同或更低的剂量恢复; 不要修改曲美替尼trametinib
• 发烧> 104°F或发烧并发严重，低血压，脱水或肾功能衰竭：停止使用曲美替尼trametinib直至发热消退，然后以相同或更低的剂量恢复; 暂停曲美替尼dabrafenib，然后以较低剂量恢复（或永久停药）

皮肤病学反应

• 难以忍受的二年级，或3或4年级：扣留最多3周; 如果改善，恢复较低的剂量水平
• 如果在扣留3周后没有改善，则永久停止
• 适用于曲美替尼trametinib和达拉非尼dabrafenib

无症状LVEF

• 无症状，LVEF绝对降低≥10％，但低于预处理值的LLN：
• 曲美替尼：扣留长达4周; 如果改善至正常LVEF值，则恢复较低剂量水平; 如果没有改善到正常，永久停止
• 达拉非尼：不要改变剂量

症状性CHF

• 症状性充血性心力衰竭或LVEF绝对低于基线的20％，低于LLN：
• 曲美替尼：永久停药
• 达拉非尼Dabrafenib：保留，如果改善，则以相同剂量恢复

简单的DVT或PE

• 曲美替尼Trametinib：停用trametinib长达3周; 如果改善到0-1级，则以较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
• 达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量

危及生命的体育

• 曲美替尼Trametinib：永久停药
• 达拉非尼Dabrafenib：永久停药

视网膜色素上皮细胞脱离（RPED）

• 2-3级RPED：
• 曲美替尼Trametinib：扣留长达3周; 如果改善到0-1级，则以较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
• 达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量

视网膜静脉阻塞

• 曲美替尼Trametinib：永久停药
• 达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量

葡萄膜炎和虹膜炎

• 曲美替尼Trametinib：不要改变剂量
• 达拉非尼Dabrafenib
  • 如果轻度或中度葡萄膜炎对眼部治疗或严重葡萄膜炎无反应，请停用达拉非尼dabrafenib长达6周
  • 如果改善到0-1级，则以相同或更低的剂量水平恢复
  • 如果没有改善，永久停止

肺部反应

• 间质性肺病/肺炎
• 曲美替尼Trametinib：永久停药
• 达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量

其他

• 适用于曲美替尼trametinib和达拉非尼dabrafenib
• 难以忍受的2级或3级不良反应：扣留治疗; 如果改善到0-1级，则在较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
• 首次发生任何4级反应：停止治疗直至改善至0-1级，然后以较低剂量水平恢复，或永久停药
• 经常性4级反应：永久停止

患者选择

• 黑色素瘤或NSCLC：在作为单一药物（黑色素瘤）开始治疗或与曲美替尼（黑色素瘤或NSCLC）联合治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变
• ATC：在开始用达拉非尼dabrafenib和曲美替尼trametinib治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变

使用限制

• 不适用于野生型BRAF黑色素瘤，野生型BRAF NSCLC或野生型BRAF ATC患者的治疗