口服司美格鲁肽(semaglutide)

通用名：司美格鲁肽

商品名：Rybelsus

全部名称：索马鲁肽片，索马鲁肽，司美格鲁肽，诺和泰, semaglutide，Rybelsus

适应症

RYBELSUS是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，可作为饮食和运动的辅助剂，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。

用法用量

1、开始服用RYBELSUS时，每次3mg，每天一次，持续30天。3mg剂量用于开始疗法，对血糖控制无效。

2、服用3mg剂量30天后，剂量增加，每次7mg，每天一次。

3、如果需要额外的血糖控制，服用7mg剂量至少30天后，剂量可以增加到每次14mg，每天一次。

4、不建议服用两片7mg的RYBELSUS来达到14 mg剂量。

5、如果漏服一剂，应跳过漏服剂量，第二天服用下一剂。

不良反应

在≥5％的RYBELSUS患者中，最常见的不良反应为：恶心，腹痛，腹泻，食欲下降，呕吐和便秘。

禁忌

甲状腺髓样癌或患有2型多发性内分泌肿瘤的患者的个人或家族病史。

已知对司美格鲁肽或RYBELSUS中的任何成分过敏。

注意事项

1、胰腺炎：在血糖控制试验中，6例接受RYBELSUS治疗的患者（每100患者年发生0.1次事件）报告胰腺炎为严重不良事件，而对照组为1例（每100患者年发生<0.1次事件）。开始使用RYBELSUS后，仔细观察患者是否有胰腺炎的迹象和症状（包括持续剧烈腹痛，有时辐射到背部，可能伴有或不伴有呕吐）。如果怀疑发生胰腺炎，应停止服用RYBELSUS，并开始适当的治疗；如果确认发生胰腺炎，应停用RYBELSUS。

2、糖尿病视网膜病变并发症：在RYBELSUS血糖控制试验的汇总分析中，患者在试验期间报告了糖尿病视网膜病变相关的不良反应（RYBELSUS组为4.2%，对照组为3.8%）。血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。尚未研究司美格鲁肽的长期血糖控制作用对糖尿病视网膜病变并发症的影响。有糖尿病视网膜病变史的患者应监测糖尿病视网膜病变的进展。

3、伴用胰岛素促分泌剂或胰岛素发生低血糖症：RYBELSUS联合胰岛素促分泌剂（例如磺酰脲类药物）或胰岛素治疗可能会增加患者出现低血糖症的风险，包括严重低血糖症。降低磺酰脲类药物（或其他同时服用的胰岛素促分泌剂）或胰岛素的剂量可降低低血糖症的风险。告知患者伴用这些药物的低血糖症风险，让他们了解低血糖症的迹象和症状。

4、急性肾损伤：在一些上市后报告中，接受GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽）治疗的患者出现急性肾损伤和慢性肾功能衰竭恶化，有时可能需要进行血液透析。一些没有已知潜在肾脏疾病的患者也报告了这些事件。这些事件大多数发生在经历过恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者身上。当报告严重胃肠道不良反应的患者开始或增加RYBELSUS剂量时，应该监测其肾功能。

5、过敏反应：接受RYBELSUS治疗的患者报告过严重的过敏反应（如过敏性反应、血管性水肿）。如果出现过敏反应，则停止使用RYBELSUS；根据护理标准及时治疗，并监测直到迹象和症状消失。不得用于之前对RYBELSUS过敏的患者。GLP-1受体激动剂可引起过敏性反应和血管性水肿。对于使用另一种GLP-1受体激动剂后出现血管性水肿或过敏性反应的患者，应谨慎用药，因为尚不清楚此类患者使用RYBELSUS后，是否更容易出现过敏性反应。

6、怀孕：可能会造成胎儿伤害。

7、哺乳期：不建议母乳喂养。

8、具有生殖潜力的雌性和雄性：在计划怀孕前至少2个月停用RYBELSUS。

贮藏

储存在20至25%uB0C（68至77%uB0F）下，允许的温度偏移范围是15%uB0至30%uB0C（59%uB0至86%uB0F）。在原始纸箱中存储和分配。将产品存放在干燥，远离湿气的地方。

作用机制

Semaglutide是一种GLP-1类似物，与人类GLP-1的序列同源性为94％。Semaglutide充当GLP-1受体激动剂，可选择性结合并激活GLP-1受体（天然GLP-1的靶标）。GLP-1是一种由GLP-1受体介导的对葡萄糖具有多种作用的生理激素。导致semaglutide半衰期延长的主要机制是白蛋白结合，从而导致肾清除率降低和防止代谢降解。此外，司美格鲁肽针对DPP-4酶的降解是稳定的。

Semaglutide通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，两者均以葡萄糖依赖性方式发生。因此，当血糖高时，刺激胰岛素分泌并且抑制胰高血糖素分泌。血糖降低的机制还涉及在餐后早期胃排空的轻微延迟。

安全与疗效

Rybelsus是第一款在美国获批的无需注射即可使用的胰高血糖素样肽受体蛋白GLP-1治疗药物。诺和诺德口服司美格鲁肽获得FDA批准，为全球糖尿病患者的福音。

该批准是基于口服司美格鲁肽在10项PIONEER临床试验中表现出的疗效和安全性，这些临床试验总共包括9543名2型糖尿病成人患者。结果显示，治疗52周后，与西格列汀(DPP-4抑制剂)、恩格列净(SGLT2抑制剂)、利拉鲁肽(GLP-1受体激动剂)相比，服用司美格鲁肽的患者糖化血红蛋白水平(HbA1c)显著降低，且体重最多可减轻4.3公斤。