厄达替尼(Erdafitinib)

通用名：Erdafitinib

商品名：Balversa

全部名称：厄达替尼，Erdafitinib，Balversa

适应症

Balversa是一种激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者需满足以下条件：

（1）有FGFR3或FGFR2基因突变

（2）在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展，包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。

规格

4mg*14粒，4mg*28粒

用法用量

1、最初8 mg 口服 每天1次; 根据血清磷酸盐（PO4）水平和14-21天的耐受性增加至9mg 口服 每天1次。

2、如果血清磷酸盐水平<5.5 mg / dL并且没有眼部疾病或≥2级不良反应，则将剂量增加至9 mg 每天1次。

3、继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

不良反应

1、最常见（≥20%）的不良反应为：

1）高磷血症、口腔炎、乏力、肌酐升高

2）腹泻、口干症、甲床剥离症、ALT升高

3）碱性磷酸酶升高、低钠血症、食欲下降、白蛋白减少

4）味觉障碍、血红蛋白下降、皮肤干燥、AST升高

5）低镁血症、干眼症、脱发、手足综合症

6）便秘、低磷血症、腹痛、高钙血症、恶心和骨骼肌疼痛。

2、最常见（>1%）3级以上不良反应为：

口腔炎、指甲失养症、手足综合症、甲沟炎、指甲疾病、角膜炎、甲床剥离症和高磷血症。

禁忌

无

注意事项

1、眼部疾病：厄达替尼可导致中心性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离，临床症状表现为视力模糊、视觉漂浮物或视疲劳，发生比例25%（3级3%），中位发生时间50天，13%患者缓解，至临床截止仍有13%的患者患有该疾病。9%的患者因此暂停厄达替尼，14%的患者减量，3%的患者永久停用厄达替尼。

2、干眼症发生比例28%（3级6%），如果需要，使用滴眼剂。

3、在服用厄达替尼前进行眼科检查，包括光学相干层析成像（OCT），并在服药头4个月，每1个月检查一次，4个月后，每3个月检查一次。如果发现视觉症状，马上就诊，并每三周复查一次直至症状缓解。

4、高磷血症：76%的患者血清磷酸盐超过正常值上限，中位发生时间20天。32%的患者需要使用降磷药物。如果患者的血磷超过5.5 mg/dL，根据表1和表2进行药物剂量方案调整。

5、胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，厄达替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一月内，使用有效的避孕措施。

贮藏

于室温（20℃-25℃）保存，避免受潮，允许短期储存于15℃-30℃环境下。

作用机制

Erdafitinib是一种激酶抑制剂，可根据体外数据结合并抑制FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的酶活性。Erdafitinib还与RET，CSF1R，PDGFRA，PDGFRB，FLT4，KIT和VEGFR2结合。

Erdafitinib抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR遗传改变的细胞系中的细胞活力，包括点突变，扩增和融合。Erdafitinib在表达FGFR的细胞系和异种移植模型中显示出抗肿瘤活性源自肿瘤类型，包括膀胱癌。

安全与疗效

BLC2001研究是一项多中心、开放标签、单臂二期临床试验，87例尿路上皮癌患者可供评估，中位年龄67岁，79%男性，74%白人，92%PS评分为0-1，66%的患者有转移病灶。97%患者均接受过至少1次含铂化疗，3例患者仅接受过新辅助化疗或辅助化疗。24%的患者接受过PD-1/L1免疫治疗。完全缓解率2.3%，部分缓解率29.9%，总有效率32.2%，中位有效持续时间5.4月。

入组患者均携带至少一种FGFR2/3突变或融合，如FGFR3突变（R248C, S249C，G370C和 Y373C），FGFR2融合（FGFR2-BICC1和FGFR2-CASP7）和FGFR3融合（FGFR3-TACC3和FGFR3-BAIAP2L1）。对于FGFR3突变（n=64），总有效率为40.6%；对于FGFR3融合（n=18），总有效率为11.1%；对于FGFR2融合（n=6），总有效率为0%。