司拉德帕Seladelpar满足原发性胆汁性胆管炎的需求

原发性胆汁性胆管炎（PBC）的治疗需求长期未被充分满足。尽管UDCA是标准一线治疗，但约40%的患者存在应答不足或不耐受，导致疾病进展至肝硬化甚至肝衰竭。司拉德帕（Seladelpar）作为首个高选择性PPARδ激动剂，通过精准靶向PBC的核心病理环节，为UDCA治疗失败的患者提供了安全有效的替代方案，全面满足临床需求。

　　填补二线治疗空白

　　对于UDCA应答不足的患者，传统二线药物如奥贝胆酸和非诺贝特存在局限性。奥贝胆酸可能加重瘙痒，导致部分患者减量或停药；非诺贝特则可能引发肌痛和胆石风险，且与他汀类药物联用增加横纹肌溶解风险。司拉德帕则通过独特的作用机制，避免了这些不良反应。

　　在Ⅲ期RESPONSE试验中，司拉德帕组头痛发生率虽略有增加，但多为轻中度，且未观察到肌毒性、严重肝损伤或药物相互作用风险。与胆汁酸螯合剂（如考来烯胺）联用时，仅需间隔4小时即可避免吸收降低，而奥贝胆酸则需严格限制用药时间。此外，司拉德帕对合并高脂血症的患者更为友好，因其不干扰他汀类药物代谢，无需调整剂量。

　　适应人群广泛

　　司拉德帕的适应症明确为：与UDCA联合用于治疗对UDCA应答不足的成人PBC患者，或作为单药治疗无法耐受UDCA的成人患者。这一适应症覆盖了PBC治疗中的两大关键人群，为临床决策提供了灵活选择。

　　对于代偿性肝硬化患者，司拉德帕同样表现出良好的疗效与安全性。RESPONSE试验的亚组分析显示，肝硬化患者治疗12个月后ALP平均下降35%，非肝硬化患者下降43.5%，且不良事件发生率与安慰剂组接近。长期延伸研究进一步证实，司拉德帕在肝硬化患者中的安全性与非肝硬化患者无显著差异，为这部分高风险人群提供了治疗希望。

　　长期安全性与耐受性

　　司拉德帕的长期安全性数据为其临床应用提供了坚实保障。吉利德科学公司开展的五年随访研究显示，暴露调整后不良事件发生率显著低于安慰剂组，且未引发与治疗相关的严重不良反应。常见不良反应多为轻至中度，包括轻度胃肠道不适（如恶心、腹泻）和头痛，且多可自行缓解，无需停药。

　　在特殊人群中，司拉德帕同样表现出良好的耐受性。对于老年患者（≥65岁），无需调整剂量，但75岁以上患者需加强不良反应监测；对于肾功能不全患者，轻度至重度肾功能损害无需调整剂量，但终末期肾病患者数据有限，需谨慎使用。此外，司拉德帕不通过细胞色素P450酶代谢，药物相互作用风险低，适合合并多种疾病的患者长期使用。

　　司拉德帕的疗效与安全性得到全球权威机构的认可。2024年8月，美国FDA基于RESPONSE试验数据，加速批准司拉德帕用于PBC治疗，成为首个获批的PPARδ激动剂。随后，欧盟和英国也相继批准其上市。2025年，司拉德帕通过北京临床急需临时进口政策进入中国，为国内PBC患者提供新的治疗选择。