靶向IDH1突变：艾伏尼布Ivosidenib为急性髓系白血病治疗带来变革

急性髓系白血病（AML）作为一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其治疗长期面临巨大挑战。传统化疗方案虽能缓解部分症状，但对老年患者及合并基础疾病者疗效有限，且副作用显著。随着分子生物学技术的突破，IDH1突变作为AML的关键驱动因素之一，成为精准治疗的重要靶点。艾伏尼布（Ivosidenib）作为全球首个获批的IDH1突变口服靶向抑制剂，通过多项临床试验验证了其在复发/难治性及新诊断AML患者中的显著疗效，为治疗格局带来根本性变革。

　　复发/难治性AML：突破治疗瓶颈

　　在复发/难治性AML（R/R AML）领域，艾伏尼布的单药治疗展现了突破性价值。AG120-C-001研究纳入174例携带IDH1突变的R/R AML患者，以每日500mg剂量口服艾伏尼布治疗。结果显示，完全缓解（CR）与伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率达32.8%，中位缓解时间为1.9个月，中位缓解持续时间长达8.2个月，其中41%患者缓解持续超12个月。更值得关注的是，62%患者实现红细胞输注独立，53%患者摆脱血小板输注依赖，显著改善了患者生活质量。

　　进一步分析显示，艾伏尼布的疗效与IDH1突变清除密切相关。在AG120-C-009研究中，58%接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的患者实现IDH1突变清除，其2年总生存率（OS）达64%，远高于未清除突变者（28%）。这一数据表明，分子学缓解是长期生存的关键预测指标。

　　新诊断AML：重新定义一线治疗标准

　　对于不适合强化化疗的新诊断AML患者，艾伏尼布联合阿扎胞苷的方案成为首选。全球III期AGILE研究纳入146例IDH1突变患者，随机分配至艾伏尼布+阿扎胞苷组（n=72）与安慰剂+阿扎胞苷组（n=74）。结果显示，联合治疗组的CR+CRh率达53%，是对照组（18%）的近3倍；中位OS延长至29.3个月，较对照组（7.9个月）提升267%；2年OS率达47%，而对照组仅12%。此外，联合治疗组53.8%患者摆脱输血依赖，显著优于对照组（17.1%），且≥3级发热性中性粒细胞减少（27.8% vs 33.8%）和感染发生率（22.2% vs 31.1%）均低于对照组。

　　基于上述证据，2024年欧洲白血病网（ELN）风险分类将接受艾伏尼布+阿扎胞苷治疗的IDH1突变（TP53野生型）AML患者归为预后良好组，与NPM1突变、IDH2突变等低危群体并列。这一分类更新标志着IDH1抑制剂正式成为AML一线治疗的核心药物。

　　三联方案：探索疗效新高度

　　为进一步提升缓解深度，研究者开始探索艾伏尼布为基础的三联方案。2025年EHA年会公布的Ib/II期试验（NCT04774393）中，62例IDH1突变新诊断AML患者接受艾伏尼布+地西他滨/西达尿苷+维奈克拉（IVO+DEC-C+VEN）全口服方案治疗。结果显示，复合缓解率（CRc）达86%，其中74%患者达到可测量残留病（MRD）阴性；2年OS率和持续缓解率（DOR）分别为64%和59%，原发性AML患者的2年OS率更高达90%。安全性方面，≥3级非血液学不良事件发生率仅30%，未发生30天内死亡事件。这一数据表明，三联方案有望成为IDH1突变AML的潜在治愈性策略。