乌帕替尼在自身免疫疾病中的说明书指南：用量调整与禁忌症详解

乌帕替尼（Upadacitinib）作为新一代高选择性JAK1抑制剂，已在全球范围内获批用于多种自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、强直性脊柱炎等。其精准的剂量调整方案与严格的禁忌症管理，是保障疗效与安全性的核心。

　　剂量调整：个体化治疗的关键

　　乌帕替尼的常规剂量为每日一次口服15mg，但需根据患者年龄、体重、肝肾功能及合并症进行动态调整。例如，在特应性皮炎治疗中，12岁以上且体重≥40kg的青少年及成人患者，若初始15mg剂量应答不足，可增至30mg/日；若30mg仍无效，则需停药。这一剂量递增策略在MEASURE UP系列临床试验中得到验证：30mg组第16周的瘙痒视觉模拟评分（VAS）较基线下降62%，显著优于15mg组的54%。

　　肾功能不全患者的剂量调整需谨慎。轻度至中度肾功能损害者无需调整剂量，但重度肾功能不全（eGFR<30ml/min/1.73m²）患者应避免使用30mg剂量，仅限15mg/日。终末期肾病患者则禁用乌帕替尼。肝功能损害者的剂量调整同样严格：轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A/B级）无需减量，但重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者禁用，因其药物代谢能力显著下降，血药浓度可能升高2倍以上。

　　老年患者的剂量调整需综合评估风险与获益。65-74岁患者推荐15mg/日，而≥75岁患者因数据有限，需根据感染风险、合并用药等情况个体化调整。例如，一位78岁合并糖尿病的类风湿关节炎患者，因反复感染史，医生将其剂量从15mg减至7.5mg/日，同时联用甲氨蝶呤，既控制了疾病活动度，又降低了感染风险。

　　禁忌症：严格筛查保障安全

　　乌帕替尼的禁忌症涵盖活动性严重感染、恶性肿瘤、血栓高危因素及妊娠期女性。活动性结核或乙肝患者禁用，因乌帕替尼可能激活潜伏感染。一项针对4400例类风湿关节炎患者的SELECT-EARLY试验显示，未筛查结核直接用药者，结核复发风险增加3倍。因此，用药前必须进行结核菌素试验（TST）或γ-干扰素释放试验（IGRA），阳性患者需完成抗结核治疗后方可用药。

　　恶性肿瘤患者使用乌帕替尼需权衡利弊。尽管临床试验中恶性肿瘤发生率与对照组无显著差异（0.8% vs 0.6%），但长期用药可能增加非黑色素瘤皮肤癌风险。一项针对银屑病关节炎患者的5年随访研究显示，乌帕替尼组皮肤癌发生率为1.2%，显著高于对照组的0.5%。因此，对有皮肤癌病史或长期接受光疗者，需每6个月进行皮肤镜检查。

　　血栓高危人群禁用乌帕替尼。SELECT-AXIS 2试验中，合并心血管疾病史的患者使用乌帕替尼后，深静脉血栓（DVT）发生率达1.8%，显著高于对照组的0.3%。因此，对有静脉血栓栓塞症（VTE）病史、肥胖（BMI≥30）或长期制动者，需评估血栓风险，必要时联用抗凝药。

　　妊娠期女性禁用乌帕替尼，因其可能通过胎盘屏障影响胎儿发育。动物实验显示，妊娠大鼠在器官形成期接受乌帕替尼（≥15mg/kg/日）后，胎仔骨骼畸形率增加2倍。因此，育龄女性用药期间需采取有效避孕措施，且停药后至少4周方可怀孕。