日前，安进（Amgen）公司的KRAS G12C抑制剂Lumakras获得美国FDA的批准，治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这被认为是打破KRAS“不可成药性”的重要里程碑。在今年的ASCO期间，安进公司公布了Lumakras在2期临床试验CodeBreak100中的最新结果，并介绍该公司的进一步研发计划。值得一提的是，对患者亚群的分析发现，携带特定基因突变的NSCLC患者亚群对Lumakras的应答尤其出色。
最新公布的2期临床试验结果显示，在中位随访时间为15.3个月时，Lumakras在治疗经治NSCLC患者时达到37.1%的客观缓解率，其中包括4名完全缓解患者，疾病控制率为80.6%。患者的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。
依据对肿瘤携带的基因突变对患者进行细分后，探索性研究显示，同时携带STK11基因突变和KEAP1野生型基因的患者对Lumakras的应答尤为出色。在这一患者亚群（n=22）中，中位PFS为11.0个月，中位OS为15.3个月。
▲Lumakras在具有不同分子生物学特征的患者亚群中的疗效结果（图片来源：参考资料[2]）
在电话会议上，安进公司展示了包含十多项临床试验的Lumakras进一步开发计划。其中包括Lumakras作为单药或与PD-1/PD-L1抑制剂联用，作为一线疗法治疗NSCLC患者。安进还在进行多项组合疗法临床试验，预计Lumakras与MEK抑制剂、EGFR抑制剂或抗EGFR抗体联用的试验结果有望在今年下半年公布。
▲安进公司的Lumakras开发计划（图片来源：参考资料[2]）
此外，安进公司还公布了Lumakras治疗结直肠癌患者的2期临床试验结果，在这一患者群中，Lumakras的ORR为9.7%，该公司将聚焦于开发组合疗法治疗这一患者群体，预计与抗EGFR抗体联用治疗结直肠癌患者的初步数据有望在今年下半年公布。
参考资料：
[1] Results From Phase 2 CodeBreaK 100 Show LUMAKRAS™ (sotorasib) Is The First And Only KRAS G12C Inhibitor With Overall Survival Data. Retrieved June 6, 2021, from https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/06/results-from-phase-2-codebreak-100-show-lumakras-sotorasib-is-the-first-and-only-kras-g12c-inhibitor-with-overall-survival-data
