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米托坦/密妥坦(LYSODREN/MITOTANE)治疗对ACC患者的生存具有积极影响?

发布日期:2023-12-19 浏览次数:

 米托坦是目前唯一被批准用于肾上腺皮质癌的药物。Lysodren米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质,是一种抑制肾上腺皮质类固醇激素产生的抗肿瘤药。肾上腺皮质癌是一种罕见的具有高度恶性潜能的肿瘤,即使在完全切除后也经常导致复发和较差的存活率。

米托坦/密妥坦(LYSODREN/MITOTANE)治疗对ACC患者的生存具有积极影响?

  在一项临床试验中评估了米托坦在晚期ACC中的疗效。研究人员共纳入127例晚期ACC患者,用米托坦单药治疗。用Kaplan-Meier评估无进展生存期和总体生存期(PFS,OS)。研究结果显示26名患者(20.5%)出现客观反应,其中3名患者完全缓解。总体而言,中位PFS为4.1个月(范围1.0-73),中位OS为18.5个月(范围1.3-220)。

  米托坦具有强大的肾上腺毒性作用并且能够通过抑制11β-羟基化和胆固醇链断裂来阻断皮质醇合成。由于这些原因,米托坦被广泛用于治疗肾上腺皮质癌(ACC)。根据70和80年代进行的研究,最初人们对米托坦在ACC中的使用产生了热情,但米托坦的毒性一直是其治疗ACC患者适用性的主要限制。在目前使用的每天6-10克的剂量下,胃肠道或神经系统的副作用经常被报道,许多患者不能定期服用该药物对治疗的依从性低可能最终会限制其有效性。

  米托坦/密妥坦对肾上腺皮质细胞造成选择性损伤,主要通过破坏线粒体和激活细胞凋亡发挥作用。关于米托坦疗效的潜在分子生物标志物,数据非常少。将血清米托坦水平维持在14-20mg/L的目标范围内是预测疗效的一个有力指标。然而,我们有一些提示,在较低的血浆米托坦浓度下也能达到对米托坦的客观反应。有人认为人类细胞色素P450 2W1酶(CYP2W1)参与了米托坦的代谢。CYP2W1的免疫反应性与接受米托坦单药治疗的ACC患者的总生存期和病情进展时间有关。

  在一项回顾性研究中,Van Slooten等人建议达到适当的血清米托坦水平(~14μg/mL)是充分发挥其治疗作用所必需的,而超过20μg/mL的药物水平应被视为有毒。哈克等人证实了这种方法的价值,表明当达到14μg/mL的阈值时,米托坦治疗对ACC患者的生存具有积极影响。

 

  一般来说,米托坦/密妥坦的疗效是有限的;但在少数情况下可以获得有利的反应。Terzolo等人报告了他们在20年内对180名转移性ACC患者进行EDP-M治疗的单中心经验。四名患者(占总数的2.2%)表现出五年的无进展生存期。两名患者在EDP-M化疗后表现出完全缓解。在另一个单一机构的系列中,在58名连续的转移性ACC患者中,有4名(7%)在EDP-M治疗后手术发现完全病理反应。在最后一次随访中,没有一个人复发。

 

 


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