艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO/IVOSIDENIB)可以减缓或阻止癌细胞的生长？

艾伏尼布用于治疗某种类型的急性髓系白血病（AML；一种从白细胞开始的癌症），这种白血病在之前的治疗后已经复发或没有改善。艾伏尼布还用于治疗某些75岁以上成年人的某种类型的AML作为首次治疗。艾伏尼布属于一类药物cad IDH1抑制剂。它的作用是减缓或阻止癌细胞的生长。

　　2022年5月25日，美国FDA批准艾伏尼布（Ivosidenib）（Tibsovo）与阿扎胞苷联合用于新诊断的具有易感IDH1突变的75岁以上急性髓性白血病（AML）患者。艾伏尼布（Ivosidenib）是IDH1酶的一种口服靶向抑制剂，是FDA批准的治疗R/R AML和IDH1突变患者的第一个也是目前唯一的治疗方法。

　　Ivosidenib是一种小分子抑制剂，靶向突变体异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）酶。易感IDH1突变被定义为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高的那些突变，其中通过1）临床上有推荐剂量的ivosidenib和/或2）抑制突变IDH1酶活性预测有效性。根据经验证的方法，在推荐剂量下，艾伏尼布浓度可持续。这种突变中最常见的是R132H和R132Cs取代。

　　艾伏尼布的作用机制是通过抑制IDH1酶的活性，从而减少异常代谢物的产生，恢复正常的细胞分化。在临床试验中，艾伏尼布已经显示出对某些AML患者的有效性和安全性。

　　Ivosidenib在体外以比野生型IDH1低得多的浓度抑制选择的IDH1 R132突变体。在小鼠异种移植模型中，ivosidenib对突变IDH1酶的抑制导致2HG水平降低并诱导体外和体内髓样分化。

　　在一项针对复发或难治性急性白血病（AML）的研究中，实验性药物ivosidenib显示了良好的安全性并且可使患者获得持久缓解。该项Ⅰ期多中心试验主要由来自德克萨斯大学安德森癌症中心的研究者领导，目的是确定ivosidenib治疗具有异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的AML患者的安全性和有效性。其研究结果于6月2日在线发布于《NEJM》上，并在2018美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。

　　AML患者约有6%-10%会发生IDH1突变，艾伏尼布(AG-120)是一种口服的靶向IDH1突变小分子抑制剂。ivosidenib在人类的首次研究于2014年3月至2017年5月进行，共纳入258例AML患者，接受靶向IDH1抑制剂治疗。在主要疗效人群（125例）中，完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复的比例为30.4%，完全缓解率21.6%，总体有效率为41.6%。这些应答持续的中位时间分别为8.2月，9.3月和6.5月。