尼拉帕尼加激素治疗可改善BRCA1/2改变的mCRPC的rPFS

根据 1 期 MAGNITUDE 试验 （NCT2） 的结果，当尼拉帕尼加醋酸阿比特龙和泼尼松 （AAP） 用于 BRCA3/03748641 改变的转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 患者时，观察到放射影像学无进展生存率 （rPFS） 提高并改善临床结局。

       根据第二次预先指定的MAGNITUDE中期分析的较长时间随访，其中包括212例接受尼拉帕尼加AAP治疗的同源重组修复（HRR）基因改变的mCRPC患者（BRCA1/2亚组，n = 113），中位随访为24.8个月，尼拉帕尼加AAP在19.5个月时显着改善rPFS，而安慰剂组为10.9个月（HR， 0.55;95% 置信区间，0.39-0.78;标称 P =.0007）。这些数据与第一次预先指定的中期分析中报告的数据一致。

       HRR改变基因群体中的患者在中位随访0.76个月时rPFS延长（HR，95.0;60%CI，0.97-0280.26;名义P = .8）。研究中也没有观察到新的安全信号。

       MAGNITUDE研究招募了迄今为止一线MCRPC中最大的BRCA1 / 2队列。该研究纳入了前瞻性确定为HRR阳性的mCRPC患者，有和没有BRCA1 / 2改变的患者以1：1的方式随机分配接受200mg口服剂量的niraparib加1000mg / 10mg口服AAP，或安慰剂加AAP。

       该研究的入组对象是转移性疾病患者，这些转移性疾病由CT或MRI骨扫描阳性或转移性病变记录，在促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）或双侧睾丸切除术中睾酮水平为50ng / dL或更低的情况下，并且必须能够在研究期间继续使用GnRHa如果没有手术去势。2此外，患者被要求在简短疼痛清单 - 简短表格问题3中得分为3或更低，这是过去24小时内最严重的疼痛。既往接受过紫杉烷治疗转移性CRPC或转移性去势敏感性前列腺癌的患者也有资格入组。

       除rPFS外，在第二次预先指定的中期分析中评估的次要终点是症状进展的时间、开始细胞毒性化疗的时间和总生存期。

       先前报道的 MAGNITUDE 研究结果表明，HRR 改变的患者，尤其是 BRCA1/2，从一线尼拉帕尼加 AAP 治疗中获益。

       更新分析的结果表明，就次要终点而言，在接受尼拉帕尼加AAP治疗的患者中，观察到症状进展的时间和开始细胞毒性化疗的时间有所改善。关于OS，接受尼拉帕尼加AAP治疗的BRCA1/2亚组患者的HR为0.88（95%CI，0.58-1.34;名义P = .5505）。预先指定的OS逆概率删失加权分析显示HR为0.54（95%CI，0.33-0.90;名义P = .0181）。这解释了随后使用聚磷酸腺苷-核糖聚合酶抑制剂和其他延长寿命的疗法的不平衡。

       从HRR阳性人群的安全性来看，尼拉帕尼加AAP组与安慰剂加AAP组最常见的所有级别不良事件是贫血（50% v 23%）、高血压（33% v 22%）、便秘（33% v 16%）和背痛（17% v 22%）。

       此外，这些数据显示了识别这一患者分子亚群的重要性，并继续支持在mCRPC患者中使用尼拉帕尼和AAP和选择HRR基因改变，包括BRCA1 / 2。

     “我们需要继续寻找将从这种组合中受益的患者亚群，并且疗效与风险的比例有利于疗效，就像HRR阳性人群一样。在未选择的HRR组中，可能有一部分此类患者也会从这种组合中受益。我们应该继续研究揭开这一子集的方法，“Efstathiou说。