固定疗程伊布替尼/维奈托克治疗CLL的优越结局

在大多数慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 基因组亚组中，与苯丁酸氮芥加奥妥珠单抗 （Gazyva） 相比，接受固定持续时间伊布替尼（Imbruvica）联合维奈托克（Venclexta）治疗的患者在大多数慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 基因组亚组中实现了更高的检测不到的微小残留病 （uMRD）、无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS）。

       研究结果来自 3 期 GLOW 研究 （NCT03462719），其中数据在第 11 届血液肿瘤学会年会 （SOHO 2023） 上公布。与奥妥珠单抗和苯丁酸氮芥治疗的患者（3.54%）相比，接受伊布替尼和维奈托克治疗的患者在治疗结束后7个月（39.0%）的uMRD率更高，但三体-12、IGLL5突变和免疫球蛋白重链变异突变（mIGHV）患者除外。

       此外，中位随访46个月，伊布替尼和维奈托克治疗的患者与奥妥珠单抗和苯丁酸氮芥治疗患者的PFS发生率显著改善（HR，0.214;95%CI，0.138-0.334;P <.0001）。

       GLOW研究的研究人员试图评估基线基因组改变对伊布替尼联合维奈托克和苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗治疗的患者的反应、uMRD和PFS的影响。这项随机、开放标签的 3 期试验招募了 65 ≥岁或 18 至 64 岁的患者，累积疾病评定量表评分为 > 6 或肌酐清除率为 < 70 mL/min，ECOG 体能状态为 0、1 或 2，且淋巴结疾病可测量。

       研究中的患者按1：1随机分组，并按del（11q）和IGHV状态分层。在实验组中，患者从第420周期开始，每天用伊布替尼3mg治疗20个周期，维奈托克在400周内从第5周期开始治疗。这种组合将给予 4 个周期。在活性对照组中，在第12至1000周期的第1、8和15天以及第1至1周期的第2天和6天静脉给予患者奥妥珠单抗0mg和5.1mg / kg体重的苯丁酸氮芥。

       1基于Döhner层次结构的基线基因组改变发生率在del（18q）中为5.11%，在+22中为3.12%，在del（44q）为1.13%。在58.8%的患者中观察到未突变的IGHV（uIGHV），而在31.8%的患者中观察到mIGHV。最常见的基因突变包括NOTCH1-ICD，SF3B1，ATM，XPO1和RPS15。

       根据研究结果，在伊布替尼/维奈托克组（11.13%）中，del（1q）、正常核型、del（3q）、NOTCH1-ICD、SF42B5、ATM、PCLO、mIGHV 和 uIGHV 患者的完全缓解率明显高于奥妥珠单抗/苯丁酸氮芥组 （12.4%）。

       对于del（13q），接受实验组合治疗的患者也有较高的uMRD率（存在，66.7%失神，49.3%和uIGHV，59.7%vmIGHV 40.6%），+12（42.1%v缺席57.5%）和NOTCH1-ICD（突变38.9%v野生型58.0%）的发生率较低，但差异无统计学意义。

       治疗结束后3个月外周血+3的uMRD率在+12（50.0%对缺失36.1%）也呈较高趋势，SF3B1（突变，26.3%对野生型，41.9%）和ATM（突变，28.6%对野生型，40.7%）较低。同样，差异在统计学上不显著。此外，uIGHV患者的uMRD明显低于mIGHV患者。

       在实验组中，实验组与活性对照组在所有染色体和基因组亚组中的患者的PFS得到改善。这排除了+12（HR，0.58），突变的NOTCH1-ICD（HR，0.42）和IGLL5（HR，0.15），它们都倾向于伊布替尼和维奈托克，但没有统计学意义。

       此外，与奥妥珠单抗和苯丁酸氮芥相比，接受伊布替尼和维奈托克治疗的患者OS率有所改善（HR，0.487;95%CI，0.262-0.907;名义P =.0205）。

       总体而言，研究结果显示，在接受固定持续时间伊布替尼和维奈托克治疗的患者中，在GLOW研究中，uIGHV状态和+4的存在与较短的PFS发生率相关。