莫博替尼（EXKIVITY/mobocertinib/TAK-788）警告和使用注意事项

　评估EGFR外显子20插入突变状态

　　当考虑使用EXKIVITY时，重要的是确定患者的EGFR外显子20插入突变状态。应使用从组织样本中提取的肿瘤DNA或从血浆样本中获取的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行经过验证的测试。仅应使用稳健、可靠和灵敏的测试，并证明其可用于确定EGFR突变状态。

　　QTc间期延长

　　用EXKIVITY治疗的患者已发生心率校正QT（QTc）间期延长，包括由此产生的危及生命的心律失常，如尖端扭转型室性心动过速。

　　EXKIVITY的临床试验没有招募基线QTc延长＞450毫秒男性或女性470毫秒的患者。在可能的情况下，应避免在先天性长QT综合征患者中使用mobocertinib。在开始EXKIVITY之前评估基线时的QTc和电解质，并纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间定期监测QTc和电解质。增加具有QTc延长危险因素的患者的监测频率，例如患有先天性长QTc综合征、心力衰竭、电解质异常的患者，或正在服用已知会延长QTc间期的药物（例如，昂丹司琼）的患者。

　　强CYP3A抑制剂与EXKIVITY的共同给药是禁忌的。避免中度CYP3A抑制剂和已知延长QTc间期的药物与EXKIVITY共同给药，因为它们可能进一步延长QTc间期。

　　在发生QTc间期延长伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者中永久停用EXKIVITY。

　　间质性肺病/肺炎

　　用EXKIVITY治疗的患者曾发生严重、危及生命和致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。

　　有间质性肺病、静息时呼吸困难、药物相关性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史的患者被排除在mobocertinib临床试验的登记之外。

　　对新的或进行性无法解释的肺部症状如呼吸困难、咳嗽和发热的急性发作暂停EXKIVITY等待诊断评估和诊断确认。如确认ILD/肺炎永久停用EXKIVITY并在必要时开始适当治疗。

　　心脏衰竭

　　用EXKIVITY治疗的患者曾发生严重、危及生命和致命的心力衰竭（包括充血性心力衰竭、射血分数降低和心肌病）。

　　有严重、不受控制的活动性心血管疾病病史的患者被排除在mobocertinib临床试验的登记之外。

　　评估心脏功能，包括在基线和治疗期间定期评估左心室射血分数（LVEF）。出现与心力衰竭一致的体征和症状的患者应根据临床指征进行治疗。心力衰竭的管理可能需要永久停用EXKIVITY。

　　腹泻

　　在临床研究中，大多数患者出现轻度至中度腹泻。在某些情况下，腹泻很严重或危及生命。首次腹泻发作的中位时间为5天但可能在给予 EXKIVITY后最快24小时发生。腹泻通常是短暂的，中位缓解时间为3天。临床研究中34％的患者出现反复腹泻。长期腹泻导致脱水或电解质失衡，伴或不伴肾功能损害。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用EXKIVITY。

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据其作用机制和动物研究数据，mobocertinib在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。应建议有生育能力的妇女在用EXKIVITY治疗期间和最后一次给药后1个月内使用高效的非激素避孕药。应建议有生育潜力女性伴侣的男性在用EXKIVITY治疗期间和EXKIVITY末次给药后共1周使用有效避孕。

　　药物相互作用-中度CYP3A抑制剂

　　应避免中度CYP3A抑制剂与EXKIVITY的共同给药。如果不能避免中度CYP3A抑制剂的共同给药，应减少EXKIVITY的剂量。