中国即将上市的胆管癌新药pemigatinib（达伯坦，Pemazyre）怎么样？

　2021年07月，国家药品监督管理局（NMPA）正式受理成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1/2/3抑制剂pemigatinib片（达伯坦，Pemazyre）的新药上市申请（NDA）：用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗、且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。2021年6月21日， pemigatinib在台湾市场获批（商品名：达伯坦®）。

　　研究在既往接受过至少一线系统治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中开展，评估了pemigatinib的疗效和安全性。共入组了108例胆管癌患者，接受pemigatinib 13.5mg口服治疗。结果显示，pemigatinib治疗显示出持久的肿瘤缓解。基于IRRC评估确认的ORR为37%（n=40；95%CI:27.9%,46.9%），包括4例完全缓解（CR=3.7%）和36例部分缓解（PR=33.3%），中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月（95%CI:5.7,13.1）、中位无进展生存期（PFS）为7.0个月（95%CI:6.1,10.5）、中位总生存期（OS）达17.5个月（95%CI:14.4,22.9）。最常见的不良反应为高磷酸血症，发生率为58.5%。

　　胆管癌新药方面，2021年5月，美国FDA加速批准另一款FGFR激酶抑制剂Truseltiq（infigratinib），用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者。

　　2期临床结果显示，先前接受过至少一种疗法的晚期CCA患者中，Truseltiq治疗的客观缓解率（ORR）为23%（95%CI:16-32%）、中位缓解持续时间（DoR）5.0个月（95%CI:3.7-9.3个月）。

　　此外，还有一款正在开发的口服泛FGFR抑制剂derazantinib。在针对含有FGFR2基因融合的肝内胆管癌（iCCA）患者的1/2期临床研究中，derazantinib治疗的客观缓解率（ORR）为21%（比标准化疗高近3倍）、疾病控制率（DCR）为74.8%、中位无进展生存期（PFS）为7.8个月。

　　共价FGFR抑制剂futibatinib最新研究结果：在携带FGFR2基因重排（包括基因融合）、接受过至少一种疗法治疗失败的局部晚期或转移性肝内胆管癌（iCCA）患者中，futibatinib治疗的客观缓解率（ORR）达到了41.7%。次要终点方面，缓解持久，中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月，72%的缓解时间≥6个月，疾病控制率（DCR）为82.5%。中位无进展生存期（PFS）为9.0个月、中位总生存期（OS）为21.7个月，72%的患者在12个月时存活。