卡马替尼为METex14突变肺癌患者提供了全新的靶向治疗选择

近年来，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代。2020年，肺癌的研究进展和上市新药可谓达到了近十年的巅峰，众多靶点打破了治疗僵局，迎来了首款靶向药物。目前已有7款重磅药物震撼上市，款款都是临床有效率超高的针对特定靶点的抗癌“特药”：

　　2020年5月6日，首款MET抑制剂卡马替尼获批上市，总缓解率（ORR）为67.9%；

　　2020年5月8日，首款RET抑制剂塞尔帕替尼获批上市，总缓解率（ORR）达到64％；

　　2020年5月18日，阿特珠单抗获批非小细胞肺癌一线治疗，对比化疗，总生存期延长了7.1个月；

　　2020年5月22日，布加替尼获批ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗，死亡风险可降低57%；

　　2020年5月26日，O+Y获批非小细胞肺癌一线治疗，总生存期优于化疗；

　　2020年5月29日，雷莫芦单抗+厄洛替尼一线治疗EGFR非小细胞肺癌，无进展生存期显著延长；

　　2020年9月4日，RET抑制剂普雷西替尼上市，总缓解率为61%。

　　不得不说，这是一个充满希望和奇迹的时代，给更多的肺癌患者带来了新的选择和希望。其中MET是一种由MET基因编码的受体酪氨酸激酶，许多癌症与MET受体途径的异常信号有关。METex14是一种公认的致癌驱动因素，在新诊断的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中约有3%-4%被发现携带该基因突变。卡马替马(Tabrecta/capmatinib)是第一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法，它的上市为METex14突变患者提供了全新的靶向治疗选择。

　　2020年09月诺华（Novartis）公布了评估靶向抗癌药卡马替马(Tabrecta/capmatinib)治疗携带MET外显子14跳跃(MET exon14 skipping,METex14)突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的关键GEOMETRY mono-1 II期研究结果，该结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

　　GEOMETRY mono-1是一项国际性、前瞻性、多队列、非随机、开放标签研究，在97例肿瘤存在METex14突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者中开展。研究中，患者每日口服二次卡马替尼(Tabrecta)400mg片剂。

　　NEJM上发表的研究数据包括以下由盲法独立放射学委员会（BIRC）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的结果：

　　在初治患者中（28例），总缓解率（ORR）为68%（95%CI:48-84）。在19例应答者中，中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月（95%CI:5.6-不可估计）。在经治患者中（69例），ORR为41%（95%CI:29-53）。在28例应答者中，中位DOR为9.7个月（95%CI:5.6-13.0）。在基线有脑转移的14例患者中，有13例（3例初治，11例经治）被BIRC认为可进行评估。事后分析显示，7例获得了颅内缓解，包括4例完全缓解。

　　最常见的治疗相关不良事件（发生率≥20%）是外周水肿（43%）、恶心（34%）、血肌酐升高（18%）和呕吐（19%）。大多数不良事件为1级或2级。

　　上述结果证实了卡马替尼(Tabrecta)在携带METex14突变的NSCLC患者中的治疗潜力。与经治患者组相比，初治患者组中的优越ORR数据突出了在这一极具挑战性的患者群体中早期诊断检测与及早治疗之间的临床相关性。