索托拉西布获批上市为KRAS基因突变肺癌患者带来一缕曙光

众所周知，肺癌中的KRAS基因突变被称为“最难对付的突变”，一直没有很好的靶向药可用，如果做化疗效果也不尽人意。KRAS突变约占非小细胞肺癌突变的25%，其中G12C位点的突变在非小细胞肺癌里占比13%。多年来，研发针对 KRAS 基因突变的靶向药物迫在眉睫。终于，我们等来了第一缕曙光。

　　2021年5月28日，美国FDA批准了针对KRAS基因突变的首款靶向药物Lumakras（Sotorasib），代号为AMG510，中文名索托拉西布。

　　索托拉西布获批的适应症：Lumakras（Sotorasib），是RAS GTPase家族的一种抑制剂，适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(经FDA批准的检测确定)的成年患者，这些患者至少接受过一次既往全身治疗。

　　肺癌是发病率最高的肿瘤之一，但得益于其治疗策略的不断突破，例如靶向药物治疗和免疫治疗，让非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率大大提高，尤其是近年来有靶向药可用的基因突变越来越多。

　　靶向 KRAS G12C 的sotorasib就又给一批晚期非小细胞肺癌患者带来了新希望。KRAS 突变约占非小细胞肺癌突变的25%。KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌突变的13%。

　　这项批准基于CodeBreaK 100的II期临床试验最新数据不仅在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)上更新，并且发表于国际知名医学杂志《新英格兰医学杂志(NEJM)》上。

　　此研究共纳入126例先前接受标准疗法的KRAS G12C突变晚期患者，81%的患者既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。

　　而124例患者可评估反应。其中完全缓解4例(3.2%)，部分缓解42例(33.9%)，客观缓解率达37.1%，疾病控制率为80.6%(100/124)。中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。

　　令人惊喜的是，结果显示，接受sotorasib治疗患者的中位总生存期(mOS)达12.5个月，并且缓解效果又快又持久，未出现新的安全问题。对于这些接受过多轮治疗的患者来说，sotorasib带来是一条全新的生路。

　　在2021年的ASCO大会上，有一项关于Sotorasib的研究结果被公布。研究报告中对该药物的疗效，以及患者的基因突变情况做了分析，来判断基因突变频率是否会影响药物的疗效。

　　结果显示，患者使用Sotorasib进行治疗期间都获得不错的治疗应答率。TP53基因和STK11基因的共同突变，不影响患者从Sotorasib的治疗中获益。瘤突变负荷TMB也与治疗的应答率关系不大，KRAS基因的G12C位点的突变频率（MAF）也与治疗的应答率无关。

　　虽然AMG510治疗效果显著，但是伴随的不良反应也不少，其中就有腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。

　　因此美国FDA给出了相应的用药指导建议：

　　1. 如果患者出现间质性肺炎症状需要立即停药，如果确诊为间质性肺炎则永久停药。

　　2. 在使用该药之前需要进行肝功能测试，出现肝损伤需要停止使用该药。

　　3. 使用该药期间不能使用减酸剂，以及影响肝脏药物代谢的相关药物，也就是尽量不要吃中药。

　　总的来说，Sotorasib这款靶向药物获批上市，打破了多年来KRAS基因突变无靶向的魔咒，为抗击肿瘤带来更多的可能性。