塞尔帕替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌/甲状腺髓样癌/甲状腺癌

由美国Loxo Oncology公司研发的塞尔帕替尼于2020年5月8日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，商品名为Retevmo.该药物专门用于转移性RET基因融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者﹑需要系统性治疗的晚期或转移性RET基因突变的甲状腺髓样癌(MTC)成人和12岁以上的儿童患者，以及需要系统性治疗和放射性碘治疗难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁以上的儿童患者的治疗。

　　塞尔帕替尼(Selpercatinib)是多靶点抑制剂，除了抑制RET融合（CCDC6-RET 和KIF5B-RET 等）和RET突变（RET V804M 和RET M918T 等）之外，还可以抑制VEGFR1 、VEGFR3 和FGFR1-3 ，对于RET的IC 50 ，比FGFR1-3 低约60倍，比VEGFR1和VEGFR3低约8 倍。

　　用量用法

　　胶囊：40mg和80mg.

　　1. 如果患者的体重＜ 50kg,每天二次，每次120mg,空腹或随餐口服。

　　2. 如果患者的体重≥ 50kg,每天二次，每次160mg,空腹或随餐口服。

　　吞下整个胶囊，不可碾碎或咀嚼胶囊。如果漏服，发现时若离下次服药6小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

　　临床实验数据

　　LIBRETTO-001研究是一个多中心、开放标签和多队列临床试验。

　　经治RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　105例之前接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者可供评估疗效，中位年龄61岁，41%男性，52%白人，38%亚洲人，98%PS评分为0-1，98%有转移病灶，全身治疗次数中位值3，55%之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗。90%患者RET融合NGS阳性（81.9%组织样本，7.6%为液体样本），8.6%患者RET融合FISH阳性，1.9%患者RET融合PCR阳性。

　　其中有58例患者之前接受过 抗PD-1/PD-L1治疗，Selpercatinib的总有效率66% ，中位缓解持续时间12.5月。11例脑转移患者，入组2 个月内没有接受过放疗，其中10例脑内病灶缓解，中位缓解时间都不小于6 个月。

　　初治RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）

　　39例之前未接受过全身治疗的RET融合阳性NSCLC患者可供评估疗效，中位年龄61岁，56%女性，72%白人，18%亚洲人，100%PS评分为0-1，100%有转移病灶。92%患者RET融合NGS阳性（69%组织样本，23%为液体样本），8%患者RET融合FISH阳性。

　　RET融合阳性甲状腺癌

　　27例之前需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者可供评估疗效，中位年龄54岁，52%男性，74%白人，7.4%亚洲人，89%PS评分为0-1，100%有转移病灶，全身治疗次数中位值2.其中乳头状甲状腺癌78%，低分化甲状腺癌11%，未分化甲状腺癌7%和Hurthle细胞甲状腺癌4%。100%患者RET融合NGS阳性（93%组织样本，7%为液体样本）。

　　RET突变甲状腺髓样癌

　　55例之前接受过卡博替尼或凡德他尼的晚期RET突变甲状腺髓样癌患者可供评估疗效，中位年龄57岁，66%男性，89%白人，95%PS评分为0-1，98%有转移病灶，全身治疗次数中位值2.82%患者RET突变NGS阳性（78%组织样本，4%为液体样本），2%患者RET突变检测方法未知，16%患者RET突变PCR阳性。