韦立得/替诺福韦二代(TAF)一线治疗慢性乙型肝炎的安全性如何？

在慢性乙型肝炎（CHB）长期抗病毒治疗的过程中，药物安全性一直是广大临床医生们关注的重点问题之一。富马酸替诺福韦酯（TDF）与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）都是替诺福韦（TFV）的前体药物，二者均被国内外指南推荐作为CHB患者的一线抗病毒治疗药物。

　　然而，既往研究表明，长期接受TDF治疗与近端肾小管病变以及范可尼综合征有关。TAF的国际III期临床研究显示，相较于TDF,TAF显示出了相当的病毒学应答率、较高的谷丙转氨酶（ALT）复常率以及更好的肾脏安全性。但是，该结果仍然有待更多的真实世界研究数据加以证实。

　　在第72届美国肝病研究协会（AASLD）年会上，国内教授团队发表了一项真实世界研究，主要评估了接受TDF和TAF治疗的CHB患者的肾脏安全性，此外也对能预测早期肾功能损害的敏感生物标志物——尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL），进行了有效性评估。

　　该项前瞻性研究筛选了从2019年1月-2019年12月期间于华山医院就诊的90例初治CHB患者，其中15例患者因肾病、肝细胞癌以及未能完成随访被排除，最终纳入75例患者，根据自身意愿接受TDF（n=39）或TAF（n=36）治疗，随访至48周。研究比较了两组患者在基线以及治疗48周时肾功能指标，如肾小球滤过率（eGFR）、NGAL的变化情况。

　　结果显示，在治疗第48周时，接受TDF治疗的患者尿NGAL（7.6 ng/mL vs. 5.1 ng/mL,P=0.040）、尿β2-微球蛋白（0.22 mg/mL vs. 0.17 mg/mL,P=0.047）的中位水平显著高于接受TAF治疗的患者。

　　除此之外，TDF组在治疗48周后，患者的尿β2-微量球蛋白水平较基线升高了0.01 mg/mL,尿微量白蛋白水平也升高了0.95 mg/mL.但两组患者在血清肌酐、血清β2-微球蛋白以及血清NGAL之间无显著差异。该真实世界研究提示，在肾脏安全性，尤其是对近端肾小管功能的安全性上，TAF具有一定优势。