达沙替尼治疗成人阳性急性淋巴细胞白血病的有何优势？

成人Ph/BCR-ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）是一种特殊类型的急性白血病，恶性程度较高，单纯化疗的效果不尽人意，预后很差。随着伊马替尼的问世，开启了血液肿瘤分子靶向治疗的全新时代，为Ph+ALL的治疗带来了新的希望。Ph+ALL是急性淋巴细胞白血病中一个比较特殊的亚型，与其他类型急性淋巴细胞白血病相比，多了一种特殊的染色体易位，从而形成了一种特征性的BCR-ABL融合基因。既往都把它归为高危组，预后非常差。在传统的化疗联合造血干细胞移植的治疗方式下，缓解率一般能达到50%~60%，但三年的生存率往往都是个位数，是一种恶性程度非常高的疾病亚型。

　　Ph+ALL的发病率约占成人急性淋巴细胞白血病的25%~30%，在儿童急性淋巴细胞白血病中发生率相对更低，一般只有3%~4%。随着年龄增长，Ph+ALL的发病率会越来越高，对于五六十岁以上的老年急性淋巴细胞白血病患者，Ph+ALL约占一半。

　　近年来，Ph+ALL的治疗也获得了广泛关注。尽管Ph+ALL的预后非常差，然而随着伊马替尼的问世，开启了血液肿瘤分子靶向治疗的全新时代，为Ph+ALL的治疗带来了新的曙光。伊马替尼的出现使慢性粒细胞白血病的治疗模式发生了很大转变。原先，造血干细胞移植是慢性粒细胞白血病的首选治疗，然而随着越来越多TKI分子靶向药物的出现，确实提升了慢性粒细胞白血病的疗效，造血干细胞移植已经成为了二线甚至三线的治疗选择。

　　Ph+ALL是急性淋巴细胞白血病中一个比较特殊的亚型，与其他类型急性淋巴细胞白血病相比，多了一种特殊的染色体易位，从而形成了一种特征性的BCR-ABL融合基因。既往都把它归为高危组，预后非常差。在传统的化疗联合造血干细胞移植的治疗方式下，缓解率一般能达到50%~60%，但三年的生存率往往都是个位数，是一种恶性程度非常高的疾病亚型。

　　Ph+ALL的发病率约占成人急性淋巴细胞白血病的25%~30%，在儿童急性淋巴细胞白血病中发生率相对更低，一般只有3%~4%。随着年龄增长，Ph+ALL的发病率会越来越高，对于五六十岁以上的老年急性淋巴细胞白血病患者，Ph+ALL约占一半。

　　近年来，Ph+ALL的治疗也获得了广泛关注。尽管Ph+ALL的预后非常差，然而随着伊马替尼的问世，开启了血液肿瘤分子靶向治疗的全新时代，为Ph+ALL的治疗带来了新的曙光。伊马替尼的出现使慢性粒细胞白血病的治疗模式发生了很大转变。原先，造血干细胞移植是慢性粒细胞白血病的首选治疗，然而随着越来越多TKI分子靶向药物的出现，确实提升了慢性粒细胞白血病的疗效，造血干细胞移植已经成为了二线甚至三线的治疗选择。

　　一项临床试验设计，研究二代TKI达沙替尼联合多药化疗治疗成人Ph+ALL患者的疗效。由于Ph+ALL患者的人数有限，并没有能够开展随机对照研究。该研究收治的30例新诊断的成人Ph+ALL患者在接受达沙替尼联合多药化疗一线治疗后部分再桥接造血干细胞移植。对于由于各种因素无法接受造血干细胞移植的患者，则继续达沙替尼联合化疗。

　　研究结果表明，达沙替尼联合常规化疗方案最终使60%的患者达到完全分子学反应，且43.3%的患者在前三个月内就可以达到完全分子学反应，由于患者在前期获得了较为理想的分子学反应，后期做造血干细胞移植后复发的几率也相对更少。所有患者 3 年的 OS 率为 68.1％，取得了可喜的生存数据。