硼替佐米(万珂)详细说明书(用法用量_医保价格_不良反应)

【药品名称】

通用名称:注射用硼替佐米

商品名称:万珂

英文名称: Bortezomib for Injection

汉语拼音: Zhusheyong Pengtizuomi

【成份】

活性成份:硼替佐米

化学名称: [(1R)-3-甲 基-1-[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸

化学结构式:

分子式: C1gH2BN4O,

分子量: 384.24

辅料:甘露醇、氮气

【性状】

本品为白色或类白色块状物或粉末。

[适应症]

多发性骨髓瘤

本品可联合美法仑和泼尼松(MP方案)用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗;或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。

套细胞淋巴瘤

本品可联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，用于既往未经治疗的并且不适合接受造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤成人患者;或用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，患者在使用本品前至少接受过一种治疗。

[规格]

3.5mg

[用法用量]

本品可采用下列给药方法:

●3-5秒静脉推注(浓度1 mg/mL), 或者

●皮下(浓度2.5 mg/mL)

由于每种给药途径的重溶浓度不同，因此计算给药体积时须仔细。

本品仅用于静脉注射给药，鞘内注射会导致死亡。

未经治疗的多发性骨髓瘤患者

本品在联合口服美法和口服泼尼松进行治疗时，于3～5秒内经静脉推注。每个疗程6周(如表1所示)，共9个疗程。在第1～4疗程内，每周给予本品2次(第1、4、8、11、22、25、29和32天)。在第5～9疗程内，每周给予本品1次(第1、8、22和29天)。两次给药至少间隔72小时。

本品与美法仑、泼尼松联合治疗的剂量调整

本品与美法仑、泼尼松联合治疗的任一疗程开始之前，患者应符合以下条件：

·血小板计数应≥70×10^9/L，ANC应≥1.0×10^9/L

·非血液学毒性应降至1级或基线水平

复发的多发性骨髓瘤患者和复发的套细胞淋巴瘤患者

单药

治疗推荐剂量

本品的推荐剂量为单次注射1.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)。 3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。

对于超过8个疗程的维持治疗，可按标准方案给药，也可以按每周1次、连续给药4周的维持方案(第1、8、15和22天)，随后是13天的休息期(第23至35天)。

剂量调整以及重新开始治疗

当发生任何3级非血液学毒性或任何4级血液学毒性(不包括下面讨论的神经病变)时，应暂停本品治疗。一旦毒性症状的到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少25%(例如：1.3mg/m2降低到1.0mg/m2;1.0mg/m2降低到0.7mg/m2)。如果患者发生与本品治疗有关的神经痛或周围感觉神经病变，建议按下表推荐的调整剂量进行治疗，主治医生应根据患者实际病情选择合适的剂量调整方案。如果患者本身患有严重的神经病变，只有权衡利弊后方可使用本品。

肝损害患者

轻度肝功能损害患者不需要调整起始剂量并应按推荐剂量治疗。中重度肝功能损害患者使用本品的起始剂量应降为0.7mg/m2，根据患者第一个周期的耐受性，随后的治疗剂量增加至1.0mg/m2或进一步降至0.5mg/m2。

肾功能损害的患者

本品的药代动力学不受患者肾功能损伤程度的影响，故肾功能损伤的患者无需调整本品的剂量。由于透析会降低本品的浓度，故应该在透析结束后再给予本品。

给药方法

本品须用生理盐水完全溶解后在3~5秒内通过中央静脉导管或外周静脉注射，随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。

【不良反应】

在两项临床研究中，228名多发性骨髓瘤患者接受本品治疗，剂量为.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程)，最多持续8个疗程。 最常见的不良事件有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43%)、周围神经病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重) (37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)。 14%的患者至少有过一次4级不良反应，最常见的不良反应为血小板减少(3%)和中性粒细胞减少症(3%)。

【禁忌】

对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

【药理毒性】

硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S 蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内稳态。蛋白水解会影响细胞内多级信号级联反应，这种对正常稳态机制的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可阻止这种靶向蛋白水解。体外试验显示硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延缓包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。 体外试验、离体试验及动物模型数据表明，硼替佐米能够促进成骨细胞分化和增加其活性，且抑制破骨细胞的功能。上述作用可以在使用本品治疗的罹患晚期溶骨性病变的多发性骨髓瘤患者中观察到。

【药物相互作用】

硼替佐米是细胞色素P450酶3A4,2C19和1A2的底物。

CYP3A4抑制剂 ：酮康唑(一种强效CYP3A4抑制剂)的共同给药使12名患者中硼替佐米的暴露增加了35%。

CYP2C19抑制剂 ：奥美拉唑是一种强效CYP2C19抑制剂，对17名患者接受硼替佐米治疗无效。

CYP3A4诱导剂：利福平是一种强效的CYP3A4诱导剂，预计硼替佐米暴露量至少降低45%。

美法仑-泼尼松 ： 美法仑强的松联合给药使21例患者硼替佐米暴露增加17%。

【用于特定人群】

怀孕 ：硼替佐米可以在给孕妇服用时导致胎儿损害。

儿科用途：尚未建立硼替佐米在儿童复发性前B急性淋巴细胞白血病(ALL)中的有效性。

老年人使用：在≥65岁的患者和接受硼替佐米的年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的整体差异; 但不能排除一些年长者的更大敏感度。

肾功能损害患者：硼替佐米的药代动力学不受肾损害程度的影响。因此，对于肾功能不全的患者，硼替佐米的剂量调整不是必需的。由于透析可能会降低硼替佐米浓度，所以应在透析后使用硼替佐米。

肝损害患者：硼替佐米的曝光在患者中增加中度(胆红素≥ 1.5 - 3×ULN)和严重(胆红素> 3×ULN)肝损害。

糖尿病患者：在临床试验期间，在接受口服降糖药的糖尿病患者中报道了低血糖和高血糖症。接受硼替佐米治疗的口服抗糖尿病药物的患者可能需要密切监测其血糖水平并调整其抗糖尿病药物的剂量。

【贮藏】避光，不超过30°C保存

【规格】3.5毫克

【包装规格】中性硼硅玻璃管制注射剂瓶包装，1瓶/盒

【有效期】24个月