尼拉帕尼(NIRAPARIB)维持治疗卵巢癌的有效性和安全性怎么样？

2021年11月30日，尼拉帕尼单药用于对含铂化疗应答的中国晚期卵巢癌患者一线维持治疗的大型随机对照3期临床研究PRIME取得阳性结果，PRIME研究是迄今最大规模PARP抑制剂应用于中国晚期卵巢癌一线维持治疗的3期临床研究，代表了PARP抑制剂在中国新诊断的晚期卵巢癌一线维持治疗的最高级别循证医学证据。

　　PRIMA研究是一项主要在欧美国家进行的3期随机、安慰剂对照的临床试验，旨在观察新诊断的晚期卵巢癌对含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后，接受尼拉帕尼一线维持治疗的疗效和安全性。在ESMO会议中首次报道突破性结果，PRIMA研究在全人群及各预设亚组取得了一致的阳性结果，尼拉帕尼对于全人群一线维持治疗的显著获益，彻底改变了一线BRCA野生型人群没有PARPi维持治疗的现状。

　　PRIME研究是一项随机对照双盲3期临床研究，对384名新诊断的晚期卵巢癌患者进行了评估，这些患者对含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后，以2:1比例随机分配至尼拉帕尼组或安慰剂组直至疾病进展。该研究评估了尼拉帕尼作为维持治疗的有效性，主要研究终点为通过独立盲法中心评价确定的无进展生存期（PFS）。PRIME研究数据再次证实，相较于安慰剂，无论生物标记物状态如何，尼拉帕尼维持治疗在改善全人群的无进展生存期（PFS）方面具有临床意义和统计学上的显著获益；在研究人群中，尼拉帕尼维持治疗可耐受，并且与先前临床研究中的安全性情况一致。

　　研究设计亮点

　　亮点1：纳入人群更广泛，更贴近临床实践

　　研究纳入所有新诊断晚期卵巢癌，此外，考虑中国实际，新诊断卵巢癌患者接受肿瘤细胞减灭手术，无论术后有或无肿瘤病灶残留均可入组，更贴近临床实践。

　　亮点2：“突破”检测技术壁垒，前瞻性应用中国HRD检测技术

　　PRIME研究前瞻性将gBRCA和HRD作为研究的分层因素，首先，确保尼拉帕尼组和安慰剂组，不同试验组的结果可比性，且是中国首个不同生物标记物新诊断卵巢癌，PARPi一线维持治疗的数据。

　　亮点3：根据基线体重和血小板计数决定给药剂量，提高安全性

　　对基线体重≥77kg且血小板计数≥150,000/μL者，采用尼拉帕尼起始剂量300mg qd,其余均以200mg qd起始，PRIME研究提供高级别循证医学证据，其个体化的起始剂量方案证实了具有显著的临床获益，并且提高了安全性。

　　亮点4：研究进行严密监测，确保研究质量可靠

　　本研究采用独立的数据监查委员会（IDMC）定期对研究的安全性进行系统的评估从而确保受试者的利益，对研究进行严密监测。试验设计非常完善，研究过程中执行了最严格的标准。此外，采用盲态独立中心审查（BICR）评估主要终点PFS,保证研究结果的可信度。

　　PRIME研究的数据结果将对中国及其他地区卵巢癌一线治疗的临床实践产生重大影响，且是在中国开展的唯一一项证实了在中国新诊断的卵巢癌患者中，无论生物标记物状态如何，PARPi单药维持治疗均能显著改善PFS的临床研究。该研究结果预计将于随后的学术会议中公布，届时将会更加丰富尼拉帕尼用于中国晚期卵巢癌一线维持治疗的循证证据。