达克替尼(VIZIMPRO)可以治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌？

经过47.9个月的随访后，在欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）上，ARCHER 1050研究更新的OS数据公布，为众人带来了巨大的惊喜。在整体人群中，达克替尼组中位OS达到34.1个月，而第一代TKI吉非替尼组中位OS仅为27.0个月（HR=0.748，双侧P=0.0155），而在亚洲人群中达克替尼组的OS更是提高了8.6个月（中位OS:37.7个月 vs 29.1个月；HR=0.759，双侧P=0.0457）。由于ARCHER 1050研究中有更多的中国人群入组，达克替尼对于中国患者而言意义重大。

　　众所周知，在EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中，常见的19del和21 L858R突变实际上可能代表了两种不同的疾病，所以在很多研究中对于这两组基因突变的疗效数据常常不一样，甚至某些TKI药物对于21 L858R突变人群的获益非常有限。在FLAURA研究公布的数据中，显示21 L858R突变人群的OS是整体不获益的。但在ARCHER 1050研究中，达克替尼的相关数据非常好：在19del突变患者中，达克替尼组中位OS达到36.7个月，而第一代TKI仅为30.8个月；在异质性较强的21 L858R突变患者中，达克替尼组的OS为32.5个月，较吉非替尼组的23.2个月，延长了9.3个月（双侧P=0.0203）。

　　除此之外，在达克替尼使用过程中，由于一些毒副反应需要减量，既往的研究结果已经显示，患者可以通过达克替尼的减量达到很好的耐受，同时并不影响获益。在本次的ESMO Asia会议上，ARCHER 1050研究再次证实，在达克替尼减量后，患者的OS获益丝毫无损。

　　达克替尼在ARCHER 1050研究中的惊艳数据为EGFR敏感突变的晚期NSCLC带来了更多选择，对于亚洲和中国患者而言，达克替尼带来明显的OS获益，同时达克替尼在中国人群中研究者评估的中位无进展生存期也高达18.4个月。此外，ARCHER 1017研究显示，达克替尼一线治疗后，T790M突变的阳性率达到了53%，尽管样本数较少，但较传统的第一代TKI药物耐药后的T790M突变率非常接近，因此在“1+3”、“A+T”模式之外，达克替尼序贯奥希替尼的“2+3”模式也是非常不错的选择。