多泽润/达克替尼(VIZIMPRO)改善了EGFR突变肺癌患者的总生存期？

作为二代EGFR-TKI,多泽润在晚期EGFR突变NSCLC患者一线治疗中的疗效和安全性已在两项研究（ARCHER 1050和ARCHER 1017）中得到验证，尤其是ARCHER 1050研究显示，多泽润是迄今首个且唯一证实PFS和OS均显著获益的TKI.基于此，2019年NCCN指南推荐多泽润一线治疗EGFR突变NSCLC.为对多泽润相关药物不良反应（ADR）进行管理，知名专家教授团队进行了一项关于多泽润药物不良反应的安全性分析——“多泽润一线治疗EGFR突变NSCLC的常见药物相关不良事件管理：安全性汇总分析”，近期发表在《未来肿瘤学》（Future Oncology）杂志。结果显示，多泽润总体耐受性良好，报道的大部分ADR与EGFR-TKI相关不良反应，可通过标准管理和剂量调整得到有效控制。

　　研究对ARCHER 1050和ARCHER1017（队列A）进行了安全性汇总分析，共纳入255例患者，251/255例（98%）报告≥1级ADR,其中大部分为轻度。最常见的ADR是腹泻、皮疹、口腔黏膜炎、指甲病变和皮肤干燥。其中腹泻、皮疹、口腔黏膜炎均出现较早，首次出现的中位时间为7~12天不等；而指甲病变和皮肤干燥出现较晚，首次出现的中位时间分别为48天和50天；但严重ADR均持续时间较短（<20天）。此外，通过调整多泽润剂量，可有效降低主要≥3级不良事件的发生率。多泽润剂量从45mg减到30mg和15mg后，毒性明显降低，原来的3级ADR发生率减低到个位数甚至更少；3级以上腹泻，明显改善，甚至几乎消失。且在接受多泽润减量的患者中无4级ADR发生。同时，ARCHER 1050研究证实，剂量调整不影响疗效，减量组PFS和OS获益均未受到明显影响。综上，多泽润是迄今首个且唯一改善EGFR突变患者总生存的TKI.多泽润相关的ADR可通过标准管理或剂量调整得到有效控制，延长患者获益时间，且剂量调整不影响疗效。

　　总结：多泽润相关的不良反应谱与观察到的其他EGFR-TKI情况相似。使用多泽润的主要不良反应是腹泻、皮疹、口腔黏膜炎、指甲病变和皮肤干燥。通过剂量调整和标准管理可有效控制大多数多泽润相关不良事件；且剂量调整后，不影响疗效。