Exkivity 和 Rybrevant 在 NSCLC 方面的比较如何？

Exkivity 和 Rybrevant 的用途是什么？

Exkivity治疗已从美国市场撤出。

Exkivity （mobocertinib） 和 Rybrevant （amivantamab-vmjw） 都是靶向处方药，用于治疗具有表皮生长因子受体 （EGFR） 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （mNSCLC） 成人，经 FDA 批准的测试检测到。

符合条件的患者在铂类化疗期间或之后也取得了进展。

晚期癌症无法通过手术切除，转移性癌症已经扩散到身体的其他部位。

杨森的Rybrevant于2021年5月首次获得FDA批准，武田制药生产的Exkivity于2021年9月获得批准，但于2023年10月2日退出美国市场。

这两种药物都是由FDA根据患者反应的数量和反应时间的“加速批准”批准的。

加速批准是 FDA 的一项计划，允许更快地批准某些药物用于治疗医疗需求未得到满足的严重疾病。这使患者能够在其他选择不可用时获得有前途的新疗法。这两种药物和用途的持续批准取决于进一步临床试验中的有益研究结果。

什么是具有EGFR外显子20插入突变的NSCLC？

具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的NSCLC是具有基因突变的某种类型的mNSCLC。外显子 20 突变可以使癌症生长和扩散。

EGFR外显子20插入突变是一种蛋白质生物标志物。生物标志物存在于组织、血液和其他体液中，可以帮助识别您可能患有哪种类型的癌症突变。您的医生可以安排一项特殊测试来识别这些突变。识别外显子 20 插入突变将使您的医生能够为这种癌症选择更具体的药物治疗类型。

伴有表皮生长因子受体 （EGFR） 外显子 20 插入突变的 NSCLC 通常对单独使用常规靶向 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 和免疫检查点抑制剂的治疗耐药。

虽然 NSCLC 是最常见的肺癌类型，但具有表皮生长因子受体 （EGFR） 外显子 20 插入突变的 mNSCLS 很少见，每年约有 2000 至 4000 名患者发生，但许多患者可能未被诊断出来，因为他们没有得到他们需要的那种测试。

这些类型的突变可能发生在吸烟、以前吸烟或从未吸烟的患者身上。诊断为具有 EGFR 外显子 20 插入突变的转移性 NSCLC 后的典型生存时间中位数为 16.2 个月。外显子 20 插入突变的 5 年生存率为 8%。

Exkivity 和 Rybrevant 如何在 NSCLC 中工作？

注意：Exkivity品牌名称已在美国停产。

Exkivity 和 Rybrevant 都靶向 EGFR 外显子 20 插入突变。

Exkivity 被归类为口服激酶抑制剂。激酶是影响不同细胞功能并可能促进生长的酶。这是第一种专门针对EGFR外显子20插入突变而设计的口服疗法。Exkivity 抑制（阻断）并与 EGFR 外显子 20 插入突变不可逆地结合以减缓肺癌的生长。

Rybrevant 是一种通过静脉内 （IV） 输注给予的靶向抗体治疗。它被归类为针对 EGFR 和 MET 受体的全人源双特异性抗体。它被称为双特异性抗体，因为它与两种促进癌症生长的蛋白质结合：EGFR 和 MET。Rybrevant通过直接阻断细胞表面的这些受体来阻止肿瘤生长。

Exkivity 和 Rybrevant 是如何给出的？

Exkivity在美国撤军之前，是口服胶囊。Rybrevant 以静脉内 （IV） 输注的形式给药。

Exkivity 是 40 毫克胶囊。通常以 4 粒口服胶囊（160 毫克）的形式给药，每日一次，随餐或不随餐均可。患者在治疗期间应避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

Rybrevant 每周静脉输注 （IV） 一次，持续 4 周（第一次给药是连续两天分次输注），然后每两周一次。建议术前用药以降低输液相关反应的风险。您的医疗保健提供者将根据您的体重为您确定正确的剂量。

在接受 Rybrevant 输液之前，您将服用术前药物以帮助缓解任何与输液相关的副作用，例如呼吸急促、潮红、发烧、发冷、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。这些术前用药可能包括苯海拉明（Benadryl）等抗组胺药、对乙酰氨基酚（泰诺）等退烧药和地塞米松或甲泼尼龙等抗炎药。

根据您可能遇到的任何严重副作用或药物相互作用，可能需要调整剂量或暂时或永久停止治疗。您通常会接受这些药物，直到您的疾病恶化或出现不可接受的副作用。

研究对 Exkivity 和 Rybrevant 的有效性有何看法？

目前还没有将Exkivity与Rybrevant进行头对头的比较研究，Exkivity现已退出美国市场。请咨询您的肿瘤科医生和癌症团队，了解哪种治疗方案最适合您的特定情况。

Exkivity：研究 101

Exkivity在退出美国市场之前，其批准是基于提交给FDA的101研究。它包括 114 名晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者，这些患者无法通过手术切除或已扩散到身体的其他部位。这些患者表现出 EGFR 外显子 20 插入突变，这是由 FDA 批准的特殊测试确定的。

可以参加该研究的患者接受了含有铂的化疗，但他们的肺癌正在恶化。在这项研究中，患者每天一次接受 160 毫克口服剂量的 Exkivity，直到他们的肺癌恶化或出现无法忍受的副作用。

Exkivity 的有效性是通过观察总体缓解率 （ORR） 和缓解持续时间 （DoR） 来确定的。ORR 着眼于有多少人使用 Exkivity 看到了肿瘤反应，如缩小。DoR 衡量响应持续了多长时间。

总体而言，约28%的人（114人中有32人）对Exkivity治疗有部分反应（肿瘤缩小），反应持续了约17.5个月。

近 59% 的有反应的患者（32 名中有 19 名）的有反应至少持续 6 个月。

中位总生存期为24个月（2年）。中位数意味着一半的人寿命超过24个月，另一半人的寿命少于24个月。

2023年10月2日，武田药品宣布Exkivity自愿退出美国和全球市场。Exkivity未达到3期EXCLAIM-2验证性试验的主要终点，也不符合FDA授予的加速批准要求。

Rybrevant：CHRYSALIS研究

Rybrevant的批准是基于1期CHRYSALIS研究。这项研究包括 129 例无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者。这些患者还表现出 EGFR 外显子 20 插入突变，这是通过测试确定的。

入组患者接受了含有铂的化疗，但他们的mNSCLC正在恶化。在这项研究中，患者根据他们的体重接受了静脉注射的Rybrevant剂量。体重小于 80 公斤（176 磅）的患者接受 1050 毫克剂量，80 公斤或以上的人接受 1,400 毫克剂量。治疗每周一次，持续 4 周，然后每 2 周一次，直到他们的肺癌恶化或出现无法忍受的副作用。

Rybrevant 的有效性是通过观察总体缓解率 （ORR） 和缓解持续时间 （DoR） 来确定的。ORR着眼于有多少人使用Rybrevant看到了肿瘤反应，如萎缩。DoR 衡量响应持续了多长时间。

总体而言，近40%（81名中的32名）可评估受试者对Rybrevant治疗有反应，其中3.7%（81名中有3名）的患者完全缓解（肿瘤消失），36%（81名中的29名）达到部分缓解（肿瘤缩小）。完全反应并不总是意味着癌症已经治愈。

缓解持续时间 （DoR） 的中位持续时间为 11.5 个月。大约 63% 的患者（32 人中有 20 人）的反应持续至少 6 个月。

中位总生存期为22.8个月。中位数意味着一半的人寿命超过22.8个月，另一半人的寿命少于22.8个月。

Exkivity 和 Rybrevant 的常见副作用是什么？

注意：Exkivity品牌名称已在美国停产。如果该产品的仿制药已获得 FDA 批准，则可能有仿制药等效版本可用。

大多数药物都会出现副作用，但人们通常不会经历列出的所有副作用。与您的医生讨论可能的严重和常见副作用的症状很重要，并了解如果您遇到副作用需要采取什么措施。以下不是Exkivity或Rybrevant可能副作用的完整列表。

常见副作用

Exkivity 和 Rybrevant 有一些相似的副作用，也有一些不同的副作用。

Exkivity 和 Rybrevant 通常都会引起（超过 20% 的患者）以下副作用：皮疹；恶心；口腔炎（口腔溃疡或炎症）；呕吐；疲劳；肌肉和骨骼疼痛；指甲周围皮肤感染（甲沟炎）。

在研究中，Exkivity 还被证明通常会导致至少 20% 的患者腹泻、食欲下降和皮肤干燥。

据报道，Rybrevant 通常会引起至少 20% 的患者出现输液相关反应、呼吸急促、水肿（体液潴留、肿胀）、咳嗽和便秘。

Exkivity 和 Rybrevant 也可能导致实验室异常，如白细胞减少、电解质变化和钾减少，以及其他实验室值变化。

严重的副作用

Exkivity标签带有QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速（危险心律类型）的方框警告，以及可能导致脱水的心脏毒性，间质性肺病/肺炎和腹泻的警告。Exkivity 也会对未出生的婴儿造成伤害。Exkivity治疗已从美国市场撤出。

Rybrevant可能会引起严重的副作用，例如输液相关反应，间质性肺病/肺炎，严重的皮肤反应和眼睛问题。Rybrevant 也会对未出生的婴儿造成伤害。