阿伐曲泊帕片说明书、使用说明、不良反应、注意事项

一、药品基本信息

1. 药品名称 通用名称：阿伐曲泊帕片
2. 商品名称：苏可欣®/Doptelet®
3. 英文名称：Avatrombopag Maleate Tablets
4. 汉语拼音：Afaqubopa Pian
5. 成分 本品主要成分为马来酸阿伐曲泊帕。
6. 适应症 阿伐曲泊帕片适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。慢性肝病患者不得通过服用本品来恢复正常的血小板计数。
7. 规格 20mg（按C29H34Cl2N6O3S2计）

二、用法用量

本品为口服给药，应与食物同服，每天一次、连续口服5天。根据患者的血小板计数选择推荐剂量。

三、不良反应

1. 常见不良反应 常见的不良反应包括发热、腹痛、恶心、头痛、疲劳和外周性水肿等。
2. 严重不良反应 血栓形成/血栓栓塞并发症：慢性肝病患者不得通过服用本品来恢复正常的血小板计数。应参照【用法用量】使用本品。

四、禁忌

无

五、注意事项

1. 血栓形成/血栓栓塞并发症 慢性肝病患者不得通过服用本品来恢复正常的血小板计数。应参照【用法用量】使用本品。
2. 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠期妇女用药的数据不足。哺乳期妇女在治疗期间和最后一剂用药后至少2周内不推荐母乳喂养。
3. 儿童用药 尚未确立本品在儿童患者中的安全性和有效性。
4. 老年用药 临床研究未能纳入足够的65岁及以上人群，因此尚不能判断老年患者用药后的安全性和有效性是否与年轻患者相同。
5. 药物相互作用 已在健康受试者中给予单次20mg阿伐曲泊帕，和可能会合并使用的药物或者常用作药代动力学研究的探针药物，进行了药物相互作用研究。

六、药物过量

药物过量时，血小板计数可能会过度增加从而导致血栓形成或血栓栓塞并发症。应密切监测患者临床症状体征和血小板计数。目前尚无已知解毒剂。血液透析预计不会增加本品的消除，因为本品仅有约6%经肾脏排泄，并且本品与血浆蛋白高度结合。

七、临床试验

在两项设计相同的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中，评估了本品在接受择期诊断性检查或手术的慢性肝病相关血小板减少症患者中的疗效。

八、药理毒理

阿伐曲泊帕是一种可口服的小分子促血小板生成素（TPO）受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。

九、药代动力学

1. 吸收 口服的中位达峰时间（Tmax）为5至6小时。食物不影响阿伐曲泊帕的吸收。
2. 分布 阿伐曲泊帕的平均分布容积（%CV）为180 L（25%）。阿伐曲泊帕与人血浆蛋白的结合度高于96%。
3. 消除 阿伐曲泊帕的平均血浆消除半衰期（%CV）约为19小时（19%）。阿伐曲泊帕清除率的平均值（%CV）估计为6.9 L/hr (29%)。
4. 代谢 阿伐曲泊帕主要通过细胞色素P450（CYP）2C9和CYP3A4代谢。
5. 排泄 本品88%经粪便排泄，其中原型排泄占比34%。仅6%经尿液排泄。

十、特殊人群

1. 年龄（18-86岁）、体重（39-175 kg）、性别、种族[白人、非洲裔美国人和东亚人（即日本人、中国人和韩国人）]、任何级别的肝功能损害[Child-Turcotte-Pugh，CTP A、B和C级，或终末期肝病模型（MELD）评分4-23]和轻度至中度肾功能损害（CLcr≥30 mL/min）对阿伐曲泊帕的药代动力学均无有临床意义的影响。
2. 年龄（<18岁）、重度肾功能损害（CLcr<30 mL/min，Cockcroft-Gault），以及血液透析，对阿伐曲泊帕药代动力学的影响尚不清楚。

十一、贮藏

25℃以下保存。

十二、包装

双铝泡罩包装，10片/盒，15片/盒。

十三、有效期

60个月。

请在使用本品前仔细阅读说明书，并遵循医生的建议和处方。如有疑问，请咨询专业医生。

十四、药物相互作用

1. 细胞色素P450酶抑制剂 阿伐曲泊帕主要通过CYP2C9和CYP3A4代谢。与强效CYP3A抑制剂如伊曲康唑合用时，阿伐曲泊帕的暴露量可能增加。在这种情况下，应密切监测患者的血小板计数。
2. 转运蛋白抑制剂 阿伐曲泊帕是P-糖蛋白（P-gp）的底物。与P-gp抑制剂如环孢素和维拉帕米合用时，阿伐曲泊帕的暴露量可能增加。在这种情况下，应密切监测患者的血小板计数。
3. 转运蛋白诱导剂 阿伐曲泊帕不是OATP1B1、OATP1B3、OCT2、OAT1和OAT3的底物。然而，与其他药物的相互作用可能影响阿伐曲泊帕的药代动力学。在合并使用其他药物时，应密切监测患者的血小板计数。

十五、药物过量

在临床试验中，有少数患者因误服或故意过量服用阿伐曲泊帕。药物过量可能导致血小板计数迅速升高，从而增加血栓形成和血栓栓塞并发症的风险。目前尚无特异性解毒剂。在药物过量的情况下，应密切监测患者的血小板计数和临床症状，及时采取对症治疗。

十六、临床试验

1. ADAPT-1和ADAPT-2研究 两项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验（ADAPT-1和ADAPT-2）评估了阿伐曲泊帕在接受择期诊断性操作或手术的慢性肝病相关血小板减少症患者中的疗效。这些研究共纳入了430名患者，分别接受阿伐曲泊帕或安慰剂治疗。研究结果显示，阿伐曲泊帕组患者的血小板计数显著升高，且在诊断性操作或手术当天达到目标血小板计数（≥50 x 10^9/L）的患者比例高于安慰剂组。
2. 其他研究 其他临床研究也评估了阿伐曲泊帕在不同人群中的疗效和安全性，包括肾功能损害患者、老年患者和儿童患者。这些研究为阿伐曲泊帕在不同患者群体中的临床应用提供了更多证据。

十七、药物警戒

1. 血栓形成和血栓栓塞并发症 尽管阿伐曲泊帕在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，但仍需关注其可能导致的血栓形成和血栓栓塞并发症。在治疗过程中，应密切监测患者的血小板计数和临床症状，及时调整治疗方案。
2. 肝功能损害 肝功能损害可能影响阿伐曲泊帕的药代动力学。在治疗肝功能损害患者时，应根据患者的肝功能状况调整剂量，并密切监测患者的血小板计数和肝功能。
3. 肾功能损害 肾功能损害对阿伐曲泊帕的药代动力学影响较小，但仍需关注。在治疗肾功能损害患者时，应密切监测患者的血小板计数和肾功能。
4. 孕妇和哺乳期妇女 妊娠期妇女使用阿伐曲泊帕的安全性尚不明确。哺乳期妇女在治疗期间和最后一剂用药后至少2周内不推荐母乳喂养。

十八、患者教育

1. 用药指导 患者在使用阿伐曲泊帕片时，应严格按照医生的建议和处方进行用药。在治疗过程中，如有任何不适或疑问，应及时与医生沟通。
2. 生活方式调整 患者在治疗期间应保持良好的生活习惯，如保持规律作息、饮食均衡、适当锻炼等，以提高治疗效果。
3. 定期检查 患者在治疗过程中应定期进行血小板计数检查，以评估治疗效果和调整治疗方案。
4. 注意事项 患者在使用阿伐曲泊帕片时，应遵循医生的建议，不要随意增减剂量或停药。如有任何不适或疑问，应及时与医生沟通。
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