艾曲泊帕片说明书、使用说明、不良反应、注意事项

一、药品基本信息

1. 药品名称 通用名称：艾曲泊帕乙醇胺片
2. 商品名称：瑞弗兰（Revolade）
3. 英文名称：Eltrombopag Olamine Tablets
4. 成分：主要成分：艾曲泊帕乙醇胺
5. 适应症：适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人（≥18周岁）慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。
6. 规格：按C25H22N4O4计算，有两种规格： （1）25mg （2）50mg

二、用法用量

应采用能使血小板计数达到并维持≥50,000/µL的最低剂量。基于用药后血小板计数的反应进行个体化剂量调整。不得为了使患者血小板计数达到正常而使用本品。

本品应空腹服用（餐前间隔1小时或餐后间隔2小时），应在以下产品使用前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用，包括抗酸药、乳制品、或含有多价阳离子（如铝、钙、铁、镁、硒和锌）的矿物质补充剂。不得将本品碾碎后混入食物或液体服用。

三、不良反应

常见的不良反应包括头痛、贫血、食欲减退、失眠、咳嗽、恶心、腹泻、脱发、瘙痒、肌痛、发热、乏力、流感样疾病、无力、寒战和外周水肿等。

四、禁忌

对艾曲泊帕乙醇胺或任何辅料过敏者禁用。

五、注意事项

1. 肝毒性风险：本品可能增加出现严重及潜在威胁生命的肝毒性的风险。需对肝功能进行监测并按【注意事项】中的推荐标准确定是否需停止本品治疗。
2. 血栓形成/血栓栓塞并发症：血小板计数高于正常范围时，理论上存在血栓形成/血栓栓塞并发症风险。已知有血栓栓塞风险因素的患者，包括但不限于遗传性（如因子V Leiden突变）或获得性因素（如ATIII缺乏、抗磷脂综合征）、高龄、长期制动、恶性肿瘤、避孕和激素替代治疗、手术/外伤、肥胖及吸烟，应慎用本品。
3. 停药后出血：停用本品治疗后，大多数患者在2周内血小板计数恢复至基线水平，使得出血风险增加，有些情况下可能导致出血。在使用抗凝药物或抗血小板药物时停用本品，出血风险增加。如果停止本品治疗，建议按当前的治疗指南重新开始ITP治疗。
4. 骨髓网硬蛋白形成和骨髓纤维化风险：本品可能会增加骨髓中网硬蛋白纤维形成和发展的风险。该风险与本品的相关性，与其他血小板生成素（TPO）受体激动剂一样，尚未被确定。
5. 恶性肿瘤和恶性肿瘤进展：TPO-R激动剂是促进产血小板祖细胞扩增、分化和促进血小板生成的生长因子。TPO-R主要在髓系细胞表面表达。TPO-R激动剂可能刺激已有的造血系统恶性肿瘤如MDS进展。

六、药物相互作用

本品与其他药物的相互作用包括与HMG CoA还原酶抑制剂、OATP1B1和BCRP的底物、细胞色素P450的底物、HCV蛋白酶抑制剂等。

七、特殊人群用药

1. 肾功能损害：本品在肾功能损害患者中的药代动力学研究显示，轻-中度肾功能损害受试者中艾曲泊帕乙醇胺的AUC0-∞降低了32～36%，重度肾功能损害受试者中艾曲泊帕乙醇胺的AUC0-∞降低60%。肾功能损害患者应慎用本品，且需密切监测。
2. 肝功能损害：本品在肝功能损害患者中的药代动力学研究显示，轻度肝功能损害患者艾曲泊帕乙醇胺的AUC0-∞升高41%，中度至重度肝功能损害患者艾曲泊帕乙醇胺的AUC0-∞升高80～93%。本品不应用于肝功能损害（Child-Pugh评分≥5）的ITP患者，除非预期获益大于已识别的门静脉血栓形成风险。
3. 老年人：老年（≥65岁）患者的血浆艾曲泊帕乙醇胺AUC(0-τ)值比较年轻患者约高41%。在老年患者中使用本品时，需谨慎评估患者的肾功能和肝功能。
4. 儿童用药：尚未开展在中国儿童人群中的临床研究。

八、药物过量

在临床试验中，发生过一例用药过量，受试者服用了5000 mg艾曲泊帕乙醇胺。报告的不良事件包括：轻度皮疹、一过性心动过缓、乏力和氨基转移酶升高。治疗时，应考虑口服含有金属阳离子的制剂，如含钙、铝或镁的药品，与本品发生螯合，从而限制其吸收。密切监测血小板计数。根据用法用量建议重新开始本品治疗。因为本品经肾脏排除不显著，且与血浆蛋白高度结合，故预计血液透析不能有效增加本品的消除。

九、临床试验

在既往接受过治疗的慢性成人ITP受试者中的临床试验表明，本品在提高血小板计数和减少出血方面具有显著疗效。

十、贮藏与包装

1. 贮藏：30°C以下保存，避免儿童接触。
2. 包装：铝/铝泡罩包装；14片/盒，28片/盒。

十一、有效期

48个月。

十二、执行标准与批准文号

 

1. 执行标准：进口药品注册标准：JX20110112
2. 批准文号：进口药品注册证号：25mg（按C25H22N4O4计算；50mg（按C25H22N4O4计算）