非萘利酮片说明书、使用说明、不良反应、注意事项

一、药品基本信息

1. 药品名称 通用名称：非萘利酮片
2. 商品名称：可申达®（Kerendia®）
3. 英文名称：Finerenone Tablets
4. 汉语拼音：Feinailitong Pian
5. 成分 主要成份：非萘利酮 化学名称：（4S）-4-（4-氰基-2-甲氧基苯基）-5-乙氧基-2，8-二甲基-1，4-二氢-1，6-萘啶-3-甲酰胺
6. 适应症 本品用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（肾小球滤过率估计值[eGFR]≥25至<75 mL/min/1.73 m2，伴白蛋白尿），可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。
7. 规格 （1）10 mg；（2）20 mg

二、用法用量

1. 开始非萘利酮治疗前需测量血清钾水平和肾小球滤过率估计值（eGFR）。
2. 根据eGFR确定非萘利酮的推荐起始剂量。具体剂量请遵循医生建议。
3. 非萘利酮的目标剂量为20 mg，每日一次。在治疗过程中，需要监测血清钾，并根据患者的情况进行剂量调整。

三、不良反应

1. 非萘利酮治疗期间最常报告的不良反应为高钾血症（18.3%）。
2. 其他不良反应包括低钠血症、低血压、瘙痒、肾小球滤过率降低、血红蛋白降低等。

四、禁忌

1. 对活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。
2. 禁止与CYP3A4强效抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦等）联合用药。
3. 患有Addison氏病的患者禁用。

五、注意事项

1. 高钾血症：治疗过程中需密切监测血清钾水平，根据患者的情况进行剂量调整。
2. 肾功能损害：根据患者的肾功能状况调整剂量，并密切监测肾功能。
3. 肝功能损害：重度肝功能损害患者不应开始本品治疗。中度肝功能损害患者可能需要额外监测。
4. 心力衰竭：III期临床研究排除了射血分数降低的纽约心脏病协会（NYHA）II-IV级的心力衰竭确诊患者。

六、药物相互作用

1. 禁止与CYP3A4强效抑制剂联合用药。
2. 不建议与CYP3A4强效和中效诱导剂联合用药。
3. 升高血清钾的药物：本品不应与保钾利尿剂、其他盐皮质激素受体拮抗剂联合用药。非萘利酮与补钾剂和甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑联合用药可能会增加高钾血症的风险。
4. 葡萄柚：在非萘利酮治疗期间不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

七、特殊人群用药

1. 孕妇及哺乳期妇女：妊娠期间不建议使用非萘利酮。尚不清楚非萘利酮或其代谢物是否经人乳汁分泌，哺乳期妇女需谨慎使用。
2. 儿童用药：尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。
3. 老年用药：在临床试验中，老年患者（≥65岁）的安全性和有效性与年轻患者相似。无需调整剂量。

八、药理毒理

1. 药理作用：非萘利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，可阻断上皮（如肾脏）和非上皮（如心脏和血管）组织中MR介导的钠重吸收和MR过度激活。
2. 毒理研究：非萘利酮具有遗传毒性、生殖毒性和致癌性方面的安全性。

九、临床试验

在关键性III期研究FIDELIO-DKD中，非萘利酮降低了主要复合终点（eGFR较基线值持续下降≥40%、肾衰竭或肾性死亡）的发生率。

十、药代动力学

1. 吸收：口服给药后，非萘利酮被完全吸收，但发生代谢，导致绝对生物利用度为44%。
2. 分布：非萘利酮的体外血浆蛋白结合率为92%，血清白蛋白为主要结合蛋白。
3. 消除：非萘利酮的终末相半衰期约为2~3小时，全身血液清除率约为25 L/h。
4. 代谢：非萘利酮主要由CYP3A4（90%）代谢，其次由CYP2C8（10%）代谢为无活性代谢物。
5. 排泄：约80%的给药剂量经尿液排泄（<1%为原形药），约20%经粪便排泄（<0.2%为原型药）。

十一、贮藏和包装

1. 贮藏：密闭，不超过30℃保存。
2. 包装：药用铝箔，聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片包装。14片/盒，7片/盒。

十二、有效期

36个月。

请在使用本品前仔细阅读说明书，并遵循医生的建议和处方。如有疑问，请咨询专业医生。

十三、药物过量

在临床试验中，非萘利酮的剂量范围为1.25至80毫克，最大推荐剂量为20毫克。目前尚无特异性解毒药物。在药物过量的情况下，应密切监测患者的症状和体征，并给予对症支持治疗。血液透析对非萘利酮的清除可能有限，因为非萘利酮与血浆蛋白高度结合，且仅有约6%的非萘利酮通过肾脏排泄。

十四、临床试验

1. FIDELIO-DKD研究：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估非萘利酮在患有2型糖尿病和慢性肾病患者中的疗效和安全性。研究共纳入了2827名患者，分别接受非萘利酮（10或20毫克，每日一次）或安慰剂治疗，平均治疗时间为2.2年。研究结果显示，非萘利酮组患者的心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心力衰竭住院的复合终点风险较安慰剂组降低了14%。
2. 其他研究：非萘利酮还在其他临床试验中进行了评估，包括在不同种族、年龄、性别和肾功能损害患者中的疗效和安全性。这些研究为非萘利酮在不同患者群体中的临床应用提供了更多证据。

十五、患者教育

1. 用药指导：患者在使用非萘利酮片时，应严格按照医生的建议和处方进行用药。在治疗过程中，如有任何不适或疑问，应及时与医生沟通。
2. 生活方式调整：患者在治疗期间应保持良好的生活习惯，如保持规律作息、饮食均衡、适当锻炼等，以提高治疗效果。
3. 定期检查：患者在治疗过程中应定期进行肾功能、血压、血糖和血清钾等相关指标的检查，以评估治疗效果和调整治疗方案。
4. 注意事项：患者在使用非萘利酮片时，应遵循医生的建议，不要随意增减剂量或停药。如有任何不适或疑问，应及时与医生沟通。