米托坦/密妥坦(LYSODREN/MITOTANE)可以减少ACC细胞增殖？

米托坦主要用于治疗某些肾上腺皮质肿瘤，如皮脂腺瘤和良性皮脂腺肿瘤等。它也可以用于治疗其他类型的癌症，如乳腺癌和卵巢癌等。

　　米托坦的作用机制是通过抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，从而起到抗肿瘤的作用。它还可以促进肿瘤细胞的凋亡，从而加速肿瘤的消退。米托坦是美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的适应证为ACC的唯一药物，其通过抑制线粒体呼吸、引起线粒体相关膜功能障碍及内质网应激等途径减少ACC细胞增殖，同时通过调控多种类固醇激素合成酶的功能和表达水平进而降低ACC细胞分泌功能，是多个国际指南和共识推荐的ACC首选辅助治疗药物。米托坦治疗期间需维持血药浓度在14～20 mg/L之间，监测药物相关不良反应，并警惕与其他药物的相互作用。

　　2023年9月8日，米托坦在中国获批上市，用于晚期（不可切除、转移性或复发性）肾上腺皮质癌（ACC）。肾上腺皮质癌（ACC）是一种预后差的罕见恶性肿瘤，年发病率约为1-2/100万，约占所有恶性肿瘤的0.12%。从婴幼儿到80岁以上的老年人都有可能患肾上腺皮质癌。

　　米托坦（Lysodren）或IR相比，米托坦/IR治疗对皮质酮水平的抗类固醇生成作用明显更高。这些数据与我们之前的体外工作一致。虽然米托坦控制激素分泌，但它本身并不能抑制细胞生长。相反，IR本身对类固醇生成没有影响。我们相信这种组合可能允许克服这些治疗的单一限制，从而提高受功能性ACC影响的患者的依从性。

　　米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质，是一种抑制肾上腺皮质类固醇激素产生的抗肿瘤药。在临床试验中，对功能性肾上腺皮质癌，米托坦可使皮质功能亢进症状缓解，肿瘤缩小，延长生命。在1970年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。1989年，在中国香港获批上市。目前米托坦尚未在中国大陆获批上市。

　　米托坦结果证实了其抗类固醇生成活性（p＜0.05）在异种移植ACC模型中，揭示了其使癌细胞更容易接受放射治疗的能力。此外，为了解释这些处理对错配修复系统（MMR）的生物学效应，我们干扰了未处理和米托坦/IR处理的H295R和SW13细胞系中的MSH2基因表达。此外，我们观察到，在用米托坦/IR处理诱导DNA损伤后，H295R和SW13细胞系中的MSH2基因抑制不允许DNA损伤修复，从而诱导细胞死亡。

　　米托坦的副作用主要包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、发热、疲劳和肌肉疼痛等。一些患者可能会出现严重的副作用，例如肝衰竭和肾衰竭。因此，在使用米托坦之前，医生应该仔细评估患者的风险和收益，并采取适当的预防措施来减少不良反应的风险。