伊布替尼属于几代药？

属于第一代BTK抑制剂药物，伊布替尼( ibrutinib)是一种高效、高选择性的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过选择性地共价结合靶蛋白BTK活性中心的半胱氨酸残基(Cys-481 )结合位点，不可逆地抑制BTK活性和抑制B细胞抗原受体通路的激活，从而有效地阻止肿瘤细胞从B细胞转移到适合肿瘤生长的淋巴组织。

关于伊布替尼

2013年，伊布替尼作为首个BTK抑制剂被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗套细胞淋巴瘤(MCL)。随着进一步的临床研究,伊布替尼单药治疗已被FDA批准用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤(MZL)和慢性移植物抗宿主病( cGVHD)等。2017年伊布替尼在中国上市。2019年伊布替尼进入医保谈判药品目录,用于既往至少接受过一种治疗的MCL或CLL/SLL患者的治疗。

除此之外,伊布替尼还活跃于恶性胶质瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、多发性骨髓瘤、神经内分泌肿瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等临床研究中。

 

伊布替尼用法用量

1、套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤

在MCL和MZL，伊布替尼(亿珂)的推荐剂量为560 mg，每日一次口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

2、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和瓦登斯特伦氏巨球蛋白血症

伊布替尼(亿珂)的推荐剂量为420 mg，每日一次口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

（1）对于CLL/SLL，伊布替尼(亿珂可作为单一药物，与利妥昔单抗或obinutuzumab联合用药，或与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合用药。

（2）对于WM，伊布替尼(亿珂)可作为单一药物或与利妥昔单抗联合用药。

3、慢性移植物抗宿主病

伊布替尼(亿珂)对12岁及以上cGVHD患者的推荐剂量为每日口服420 mg，对1岁至12岁以下cGVHD患者的推荐剂量为每日口服240 mg/m2(最高剂量为420 mg)，直至cGVHD进展、潜在恶性肿瘤复发或出现不可接受的毒性。当患者不再需要治疗cGVHD时，考虑到对患者个体的医学评估，应停止使用伊布替尼(亿珂)。

 

伊布替尼相关研究

Barr等研究[1]显示,相比苯丁酸氮芥,伊布替尼治疗老年CLL患者的疗效和安全性更高，且随访24个月发现伊布替尼组患者的PFS和OS高于前者。而刘婕妤等研究发现，伊布替尼靶向治疗CLL疗效优于氟达拉滨联合环磷酰胺等传统化疗,可明显改善CLL患者的生存预后,提示伊布替尼在国内外作为一线治疗CLL药物的疗效得到了广泛印证。

近年来,报道发现伊布替尼极大改善了复发或难治性CLL患者的预后。梁辉信等18通过对纳入的10个不同国外地区共1262例复发或难治性CLL患者进行Meta分析发现,伊布替尼单治疗的ORR为80%,是治疗复发或难治性CLL的有效手段。

总结

伊布替尼是全球首个上市且口服使用的小分子BTK靶向抑制剂,在B细胞(尤其是BCR)的多种信号通路中发挥重要的作用,临床试验已证实对各种恶性疾病( CLL/ SLL, MCL, WM,MZL和cGVHD)的治疗具有显著的疗效，研究也发现伊布替尼可通过BTK依赖性或BTK非依赖性机制(可能是ITK抑制)降低恶性肿瘤细胞的免疫抑制特性。