奥滨尤妥珠单抗出现输液相关反应怎么调整剂量？

奥滨尤妥珠单抗（GAZYVA)可引起严重且危及生命的输液相关反应(IRR)。IRR发生在接受GAZYVA治疗的24小时内，随后的输注也可能发生IRR。应当在整个输注过程中密切监测患者，根据IRR的严重程度，降低输注速率、中断输注或永久停用GAZYVA。

奥滨尤妥珠单抗

罗氏公司的单克隆抗体奥滨尤妥珠单抗(商品名: Gazyva,代号: GA101)于2013年11月1日以突破性治疗药物资格获美国 FDA 批准,并授予其优先审评资格,被划为“孤儿药”。奥滨尤妥珠单抗是一种糖化人源化抗CD20单克隆抗体,用于和苯丁酸氮芥联合治疗既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病。

 

奥滨尤妥珠单抗引起输液相关反应

奥滨尤妥珠单抗(GAZYVA)可引起严重且危及生命的输液相关反应(IRR)。65%的CLL病患者在最初输注1000mg GAZYVA时出现反应。37%的复发性或难治性NHL患者和60%的既往未治疗的NHL患者在GAZYVA输注第1天出现反应。

IRR发生在接受GAZYVA治疗的24小时内。随后的输注也可能发生IRR。症状可能包括低血压、心动过速、呼吸困难和呼吸系统症状(如支气管痉挛、喉和喉刺激、喘息、喉水肿)。最常报告的症状包括恶心、疲劳、胸部不适、呼吸困难、头晕、呕吐、腹泻、皮疹、高血压、低血压、潮红、头痛、发热和寒战。

 

输液相关反应处理措施

如果患者出现IRR，请按照以下方式调整输注:

1、4级(危及生命):立即停止输注，并永久停用GAZYVA。

2、3级(严重):中断输注并处理症状。

（1）对于在标准输注过程中出现3级IRR的患者，在症状消退后，考虑以不超过先前速率(发生IRR反应时使用的速率)的一半重新开始GAZYVA输注，如果患者未出现任何进一步的IRR症状，则可按照适合治疗周期剂量的增量和间隔重新开始输注速率升高。如果患者在再激发时出现3级或更高的IRR，则永久停止治疗。

（2）对于在大约90分钟输注过程中出现3级IRR的FL患者，在症状消退后，可以以不超过先前速率(发生IRR时使用的速率)的一半且不超过400 mg/hr的速率重新开始输注。以标准速率进行后续输注。如果患者在再激发时出现3级或更高的IRR，则永久停止治疗。

（3）仅对于CLL患者，1小时后第1天的输注速率可增加回25 mg/hr，但不能进一步增加。

3、1-2级(轻度至中度):降低输注速率或中断输注，并控制症状。症状缓解后，继续或恢复GAZYVA输注，如果患者未出现任何进一步的IRR症状，则输注速率增加可按照治疗周期剂量的适当增量和间隔恢复。

4、仅对于CLL患者，1小时后第1天的输注速率可增加回25 mg/hr，但不能进一步增加。

建议

对于已有心脏或肺部疾病的患者，在整个输注过程和输注后期间应更频繁地进行监测，因为他们发生更严重反应的风险更大。低血压可能作为gaziva IRR的一部分发生。考虑在每次GAZYVA输注前12小时和输注期间以及给药后第一小时停止抗高血压治疗，直至血压稳定。对于高血压危象风险增加的患者，按照此处的建议，考虑停用抗高血压药物的益处与风险。