维奈托克 （Venclexta）针对套细胞淋巴瘤如何？

维奈托克可单独使用或与其他药物（如利妥昔单抗）联合使用，用于治疗既往接受过至少一种治疗的患者的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），伴或不伴17p缺失。它也与奥妥珠单抗一起使用，以治疗以前未经治疗的CLL或SL维奈托克也可与其他药物（如阿扎胞苷、地西他滨、低剂量阿糖胞苷）联合用于治疗75岁及以上成人或有其他疾病而无法使用标准化疗的成人新诊断的急性髓系白血病（AML）。

维奈托克是一种抗肿瘤药物（癌症药物）。它干扰癌细胞的生长，最终被身体破坏。

BCL-2是一种抗凋亡蛋白，经常在近90%的MCL中过表达，并被鉴定为通过18q21 DNA拷贝增益基因座扩增，导致BCL2的过表达。另一项研究将BCL2的高表达与MCL中LINK-A lncRNA的表达联系起来。已经发现了几种BCL2靶向剂，并且目前正在研究用于MCL治疗。

Venetoclax（ABT-199）是一种口服BCL2靶向剂，已获得美国食品药品监督管理局对CLL和SLL的批准。由于MCL也被认为是BCL2的高表达，venetoclax在MCL病例中的疗效，无论是作为单一药物还是联合治疗，都已得到研究。在一项事先未经治疗的1期临床试验中，venetoclax作为单一药物在75%的MCL中显示ORR（21/28），在21%的MCL（6/28）中显示CR（NCT01328626）。

另一项使用venetoclax单药治疗R/R MCL的临床试验（n = 28），先前BTKi治疗显示ORR为53%，CR为18%。Venetoclax也在BTKis进展或在五种先前治疗中多次复发的高危MCL中进行了测试（n = 24）。venetoclax治疗的ORR为50%，可实现21%的CR。尽管venetoclax作为单一药物治疗对BTKi耐药MCL有效，但也对发现对Venetoclaz耐药的其他MCL病例进行了研究。

venetoclax治疗进展的患者表现出SMARCA4和BCL2基因改变的克隆进化，其他基因（TP53、CDKN2A、KMT2D、CELSR3、CCND1、NOTCH2和ATM）改变的频率增加。随着对MCL协同关系的关注，最近的临床试验试图将BCL2抑制剂与BTKis或其他靶向药物结合。

在一项多中心回顾性队列研究中，评估了接受venetoclax（n = 81），作者报告ORR为40%，中位PFS为3.7个月，OS为12.5个月。在这项研究中，62%的患者（n = 50）接受venetoclax单药治疗，14%（n = 11） 与抗CD20单克隆抗体和20%（n = 16） 使用BTKi或其他新型制剂。