替西帕肽治疗2型糖尿病效果怎么样?

替西帕肽治疗2型糖尿病效果良好，显著降低血糖（A1C），还能更大程度的减轻体重。替西帕肽获得美国FDA批准，辅助饮食和运动，用于改善2型糖尿病（T2D）成人患者的血糖控制。在3期SURPASS临床试验中，与所有对照相比，替西帕肽提供了卓越且一致的血糖（A1C）降低。此外，在关键次要终点方面，与所有对照相比，替西帕肽治疗组表现出显著更大程度的体重减轻。

替西帕肽治疗2型糖尿病的试验数据

一项开放标签、平行组、多中心（122个地点）、多国（13个国家）的3期研究中（NCT03882970），符合条件的参与者（年龄≥18岁）的基线糖化血红蛋白（HbA1c）为7.0-10.5%，体重指数至少为25kg/m2，体重稳定，并且是胰岛素初始的，并且在筛选前用二甲双胍单独或与SGLT2抑制剂联合治疗至少3个月。

参与者被随机分配（1:1:1:1），使用交互式网络响应系统，每周皮下注射一次替西帕肽（5、10或15 mg）或每天皮下注射一次特定胰岛素，并根据国家、糖化血红蛋白和口服抗高血糖药物的伴随使用进行分层。

试验用药方法

替西帕肽最初给药剂量为2.5 mg，每4周增加2.5 mg，直到达到指定剂量。最初每天给药10 U，每周滴定一次，按照靶向治疗算法，使空腹自我监测血糖低于5.0 mmol/L（<90 mg/dL），持续52周。主要疗效终点是10 mg或15 mg替西帕肽，或两者兼而有之，在第52周HbA1c自基线的平均变化方面与胰岛素无关。

 

关键的次要疗效终点是，在第52周时，5 mg替西帕肽与特定胰岛素的HbA1c平均变化与基线相比不劣效，在HbA1c和体重与基线相比的平均变化方面，所有剂量的替西帕肽与特定胰岛素的优势，以及在第52周时HbA1c低于7.0%（<53 mmol/mol）的参与者比例。

研究结果

从平均基线HbA1c的8.17%（SD 0.91）来看，第52周时，5 mg替西帕肽的HbA1c降低率为1.93%（SE 0.05），10 mg替西帕肽降低率为2.20%（0.05），15 mg替西帕肽降低了2.37%（0.05）。达到了0.3%的非劣效性界限。替西帕肽的估计治疗差异（ETD）与胰岛素消除剂的范围为-0.59%至-1.04%（所有剂量的替西帕胺均<0.0001）。

在第52周时，三个替西帕肽组（82%-93%）的HbA1c低于7.0%（<53mmol/mol）的参与者比例均高于去甲胰岛素组（61%）（p＜0.0001）。在第52周，从基线94.3 kg（SD 20.1）开始，所有三种剂量的替西帕肽都降低了体重（-7.5 kg至-12.9 kg），而去甲胰岛素使体重增加了2.3 kg。替西帕胺与去甲胰岛素的ETD范围为-9.8 kg至-15.2 kg（所有剂量的替西帕肽均<0.001）。

研究结论

在2型糖尿病患者中，替西帕肽（5、10和15 mg）优于滴定胰岛素消除剂，在第52周时HbA1c和体重下降幅度更大，低血糖风险更低。替西帕肽显示出与GLP-1受体激动剂相似的安全性