卢卡帕利是什么药？

卢卡帕利（rucaparib)为一新型多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可用于卵巢癌患者的治疗。

关于卢卡帕利

2019年,欧盟委员会(EC)已批准靶向抗癌药卢卡帕利(rucaparib)第二个适应症,作为一种单药疗法,用于铂敏感(接受含铂化疗病情有缓解：完全缓解或部分缓解)复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。此前,欧盟批准Rubraca作为一种单药疗法,用于铂敏感、复发性或进展性、BRCA突变(生殖系或体细胞)、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌症成人患者的治疗。

卢卡帕利的作用

卢卡帕利为PARP (包括PARP- 1、PARP-2和PARP-3)抑制剂，对PARP的抑制作用较对早期上市的奧拉帕尼或尼拉帕尼抑制程度强。在荷瘤鼠单剂量口服或腹腔内注射卢卡帕利，药物在肿瘤内聚积及滞留，且对PARP的抑制作用可达7 d，静脉或口服给予卢卡帕利时，对转移性黑色素瘤、晚期卵巢癌或乳腺癌患者外周血淋巴细胞中的PARP-1具有抑制作用，单剂量口服卢卡帕利 92 mg, 24 h后对酶的抑制作用≥90%,在BRCA1/2基因突变的癌细胞中卢卡帕利的细胞毒作用增强。卢卡帕利对血管具有扩张作用，从而通过增加药物在肿瘤内的灌注和聚积。

 

卢卡帕利的疗效

KRISTELEIT等进行了一项I /II期临床试验(NCT01482715), I期临床试验为一项剂量递增研

究，纳入晚期实体瘤患者56例，给予口服rucaparib(剂量为40~500mg，qd或240~840mg，bid,连续给药21 d)。试验确定600 mg，bid，可作为II期临床试验的推荐剂量。II期临床试验中纳入先前曾接受过2 ~ 4次化疗对铂类药物敏感的生殖细胞系BRCA1/2变异晚期卵巢癌患者42例。接受口服rucaparib (600 mg，bid, 21 d为一个疗程)治疗，直到疾病进展或因出现不良反应不能耐受为止。结果表明客观有效率(ORR)为59.5%。

NCT01891344试验为一项国际多中心II期开放研究，患者对铂剂敏感且前期进行过1次以

上含铂制剂化疗而复发的晚期卵巢肿瘤，根据肿瘤基因变异情况患者被分配至三个亚组:即BRCA变异组(n = 40)，BRCA野生高杂合性丢失(LOH)组(高LOH组，n= 82)和BRCA野生低LOH(低LOH组，n=70)。

结果发现在BRCA变异组、高LOH组和低LOH组中位PFS分别为12.8个月、5.7个月、5.2个月, ORR分别为80%、29%和10%，与低LOH组比较，BRCA变异组(P<0.0001)和高LOH组(P=0.011)的PFS明显延长，BRCA变异组(P< 0.000 1)和高LOH组(P=0.0033)的ORR也明显增高。

NCT01482715和NCT01891344两项试验表明对于BRCA基因变异的晚期卵巢肿瘤患者采用rucaparib治疗可取得较好疗效。

卢卡帕利副作用

1、在NCT01482715试验中，卢卡帕利(rucaparib)最常见的不良反应表现为疲劳、恶心、贫血、ALT/AST升高、呕吐、便秘及头痛。33.3%的患者血肌酐升高。32例(76.2%) 患者出现3级或4级不良反应，发生率在10%以上者主要表现为疲劳(3级为26.2%， 4级无)、贫血(31.0%，7.1%)、ALT/AST升高(14.3%， 无)。4例(9.5%)因不良反应致治疗中止。26例(61.9%) 因疾病进展或恶化中断治疗。3例患者死于疾病进展。

2、在NCT01891344试验中，rucaparib 最常见的3级以上不良反应为贫血(22%)、 ALT/AST升高( 12%)。常见的严重不良反应包括小肠梗阻(5%)、肿瘤进展(5%)及贫血(4%)。 3例患者

死亡(2例因疾病进展，1例出现败血症及进展)。

3、应用rucaparib时患者可发生骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病( MDS/AML) (发生率<

1%)，因此患者应定期监测血液指标，在动物实验中rucaparib可引起胚胎及胎儿毒性，因此育龄妇女应用rucaparib时应避孕。