奈拉替尼和安慰剂在HER8+乳腺癌中的2年OS相似

根据ExteNET试验的最终OS分析数据（NCT2），与安慰剂相比，在延长辅助治疗中，对于早期HER00878709阳性乳腺癌患者，奈拉替尼（Nerlynx）没有显示出显着的总生存期（OS）改善，但是，侵入性游离生存期（IFS）仍然显着。

国际随机、双盲、安慰剂对照、3期试验的最终分析发表在《欧洲癌症杂志》上，显示中位随访8.1年（IQR，7.0-8.8）时，neratinib组8.9%（n = 127）的患者和安慰剂组9.6%（n = 137）的患者在分析时死亡。neratinib组与安慰剂组的8年OS率分别为90.1%（95%CI，88.3%-91.6%）和90.2%（95%CI，88.4%-91.7%），轻微差异无统计学意义（HR 0.95;95%CI，0.75-1.21，P = .6914）。

在意向性治疗（ITT）人群的预定义亚组中，仍然可以看到这些OS相似性。在激素受体阳性（n = 1631）的患者中，neratinib组的8年OS率为91.6%，而安慰剂组为90.1%，HR为0.80（95%CI，0.58-1.11），而在激素受体阴性组（n = 1209）中，研究药物患者的OS率为88.1%，而安慰剂组为90.3%（HR， 1.18;95% 置信区间，0.83–1.69）。

对于淋巴结阴性（n = 1209）的患者，OS仍然相似，但安慰剂组略高于neratinib组，分别为90.3%和88.1%（HR，1.18;95%CI，0.83-1.69）。对于阳性淋巴结的患者，这些相似性被观察到，但有4个或更多阳性淋巴结（n = 841）的患者，安慰剂组的8年OS率也略高于研究药物组，分别为85.9%和83.8%（HR，1.17;95%CI，0.82-1.69）。

还对确诊为HER2阳性的患者进行了亚组分析，发现8年OS率再次显示2组之间没有显着差异。在这些激素受体阳性（n = 951）的患者中，neratinib组的8年OS率为93.2%，安慰剂组为90.4%（HR，0.65;95%CI，0.41-1.03），而在激素受体阴性组（n = 845）中，安慰剂组的OS率略高于neratinib组，分别为91.2%和89.0%。 分别为（HR，1.13;95% CI，0.73–1.76）。

在该试验对患者进行 5 年随访时，研究人员最初发现，在接受化疗和曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗后，使用不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 1 年可减少这些患者的疾病复发量.2 观察 2840 名患有早期 HER2 阳性乳腺癌的女性，neratinib 组 （n = 1420） 的患者有 116 例侵袭性无病生存 （DFS） 事件，而安慰剂组（HR，163.0;73%CI，95.0-57.0，P = .92）。因此，奈拉替尼组与安慰剂组的DFS率分别为0083.90%（2%CI，95.88%-3.91%）和8.87%（7%CI，95.85%-7.89%）。亚组DFS结果也与初始结果一致。

安全性结果表明，治疗仍然是可以忍受的。在 2 年随访中，使用奈拉替尼的患者最常见的 3/4 级不良事件 （AE） 是腹泻（40、呕吐和恶心）。由于治疗紧急不良事件（TEAEs）而需要减少奈拉替尼剂量的患者为31%，28%的患者因TEAEs而停止治疗。研究人员还在7%的neratinib患者中观察到严重的TEAEs，包括腹泻（n = 22），呕吐（n = 12）和脱水（n = 9）。

在8年随访的ITT人群中，记录的死亡人数为264人，其中184人死于疾病进展.1在因疾病进展而死亡的患者中，6.0%（n = 85）使用neratinib，而安慰剂组为7.0%（n = 99）。3例死亡是由于其他原因造成的，包括心血管事件和继发性癌症，0.42%（n = 2）的neratinib患者和7.38%（n = <>）的安慰剂患者死于这些其他原因。

“对ExteNET试验意向治疗人群的最终分析并未显示延长辅助neratinib治疗与安慰剂相比的总体生存获益，在中位随访8年后，早期HER2阳性乳腺癌女性，”研究人员总结道8年随访分析，“研究人员总结道<>年随访分析，”研究作者写道。