Enasidenib 与常规治疗在晚期突变型 IDH2 复发/难治性 AML 患者中的比较

dhifa（enasidenib）是一种异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）酶抑制剂，适用于治疗复发或难治性急性髓细胞白血病（AML）的成年患者。该药物由Agios Pharmaceuticals发现，并获得Celgene公司的开发许可。

2016年12月，一份新药申请（NDA）提交给美国食品药品监督管理局（FDA）。它于2017年3月被接受审查，并于2017年8月被批准用于治疗复发或难治性（R/R）AML。

Enasidenib 与常规治疗在晚期突变型 IDH2 复发/难治性 AML 患者中的比较

这项开放标签、随机的3期试验（NCT02577406）将口服IDH2（异柠檬酸脱氢酶2）抑制剂依那西尼与常规治疗方案（CCR）在年龄≥60岁的晚期、突变型IDH2急性髓细胞白血病（AML）复发/难治性（R/R）患者中与2或3种先前的AML定向治疗进行了比较。

患者首先被预先选择接受CCR（阿扎胞苷、中剂量阿糖胞苷、低剂量阿糖腺苷或支持性护理），然后随机（1:1）接受每天100 mg的依那西尼或CCR。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括无事件生存率（EFS）、治疗失败时间（TTF）、总有效率（ORR）、血液学改善（HI）和输血独立性（TI）。

总的来说，319名患者被随机分为恩那西尼（n=158）或CCR（n=161）。中位年龄为71岁，恩那西尼暴露中位（范围）为142天（3至1270），CCR为36天（1至1166）。1名依那西尼（0.6%）和20名CCR（12%）患者未接受随机治疗，随访期间分别有30%和43%接受了AML指导治疗。埃那西替尼与CCR的中位OS为6.5个月vs 6.2个月（HR[危险比]，0.86；P=.23）；1年生存率为37.5%vs 26.1%。依那西替尼显著改善EFS（中位，CCR为4.9个月vs 2.6个月；HR为0.68；P=0.008）、TTF（中位：4.9个月vs.1.9个月；HR0.53；P<.001）、ORR（40.5%vs 9.9%；P<0.001）、HI（42.4%vs 11.2%）和红细胞（RBC）-TI（31.7%vs 9.3%）。

依那西替尼的安全性与之前的报告一致。未达到主要研究终点，但OS因早期脱落和随后的AML指导治疗而混淆。在这个经过大量预处理的老年突变剂IDH2 R/R AML群体中，依那西替尼在EFS、TTF、ORR、HI和RBC-TI方面提供了有意义的益处。