图卡替尼/T-DM1在不可切除的HER2+乳腺癌中产生“令人鼓舞的”PFS

图卡替尼（Tukysa）与曲妥珠单抗美坦辛（T-DM1;Kadcyla）改善了以前用紫杉烷加曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），根据3期HER2CLIMB-02试验（NCT03975647）的结果。

这种PFS益处达到了试验的主要终点。调查人员还报告说，在新闻稿发布时，总生存期（OS）数据尚不成熟。此外，与单独接受T-DM1的患者相比，接受图卡替尼加T-DM1的患者因不良反应（AE）而停止治疗的比率更高，尽管联合治疗没有引起任何新的安全信号。

“我们对[tucatinib]与[T-DM1]联合用于转移性HER2阳性乳腺癌的这些结果感到鼓舞，包括在脑转移患者中，“我们计划在即将举行的医学会议上展示HER2CLIMB-02[试验]数据，并与FDA讨论结果。

在国际多中心双盲随机3期HER2CLIMB-02试验中，患者被随机分配接受300mg口服图卡替尼，每天两次，或匹配安慰剂加3.6mg / kgT-DM1静脉注射每21天一次。

该试验的主要终点是基于研究者根据RECIST v1.1标准评估的PFS。次要终点包括OS、基于盲法独立委员会综述评估的PFS、客观缓解率、缓解持续时间、临床获益率、基线时脑转移患者的PFS和OS以及AE。

18岁及以上组织学确诊的HER2阳性乳腺癌患者，以及之前在任何环境中接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的患者都可以参加该试验。其他资格标准包括根据 RECIST v1.1 标准具有可测量或不可测量的疾病以及 ECOG 表现状态为 0 或 1。患者还需要没有脑转移的证据，未经治疗的脑转移不需要立即局部治疗，或以前治疗过的脑转移才能参加试验。

先前接受过tucatinib，afatinib（Gilotrif），fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）或任何其他研究性抗HER2或抗EGFR治疗的患者无法参加试验。任何未经治疗的脑部病变大小超过 2 cm、持续使用皮质类固醇控制脑转移且日剂量超过 2 mg 地塞米松、任何需要立即局部治疗的脑损伤或已知或并发软脑膜疾病也是排除的理由。

FDA 批准图卡替尼加曲妥珠单抗和卡培他滨 （Xeloda） 用于治疗在 2 年 1 月接受过 2020 次或多次治疗的晚期 HER<> 阳性乳腺癌成年患者。2该批准的支持数据来自 2 期HER2CLIMB试验 （NCT02614794），其中基于图卡替尼的方案产生的中位 PFS 为 7.8 个月（95% CI，7.5-9.6），而安慰剂加曲妥珠单抗和卡培他滨的中位 PFS 为 5.6 个月（95% CI，4.2-7.1）（HR，0.54;95% CI，0.42-0.71;P <.00001）。基线脑转移患者的中位PFS分别为7.6个月（95%CI，6.2-9.5）和5.4个月（95%CI，4.1-5.7）（HR，0.48;95%CI，0.34-0.69;P <.00001）。