伊布替尼+维奈克拉固定疗程一线治疗慢性淋巴细胞白血病，完全缓解率56%，无需化疗

2021年06月，公布了Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）联合Venclexta（唯可来®，venetoclax，维奈克拉）作为一种全口服、每日一次、无化疗、稳定疗程（fixed-duration，FD）方案，一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的最新数据

　　FD队列中，159例患者接受3个周期伊布替尼导入治疗，随后接受12个周期的伊布替尼+维奈克拉（Ibr 420mg/天，Ven递增至400mg/天）方案治疗。在完成12个周期伊布替尼+维奈克拉治疗后，经确认为无法检测到微小残留病（uMRD，即MRD阴性）的患者（定义为：外周血[PB]和骨髓[BM]uMRD连续超过3个周期），以1:1的比例随机分配，接受安慰剂或伊布替尼双盲治疗。不符合uMRD的患者，以1:1的比例随机分配至伊布替尼或伊布替尼+维奈克拉开放标签治疗。uMRD（MRD阴性）意味着治疗后使用一种特殊且高度敏感的检测方法检测不到癌细胞，其定义为每10000个白细胞中癌细胞数量＜1个。

　　结果显示，FD队列达到了主要终点：中位随访27.9个月，在无del(17p)、70岁或以下的患者中，完全缓解率（CR）为56%（95%CI:48-64）。在整个研究人群中，CR为55%，并且在所有高危亚组中是一致的。此外，24个月无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为95%和98%。此外，77%的患者在外周血（PB）、60%的患者在骨髓（BM）中实现了无法检测到的微小残留病，即MRD阴性。

　　研究中，最常见的3/4级不良反应（AE）为中性粒细胞减少（33%）、高血压（6%）和中性粒细胞计数下降（5%）。不良事件导致4%的患者停药伊布替尼，2%的患者停药维奈克拉。联合用药的安全性与每种药物已知的AE基本一致，未发现新的安全信号。

　　在中国，ibrutinib（亿珂®，伊布替尼）于2017年8月首次获批，作为一种单药疗法，用于治疗：

　　（1）既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者；

　　（2）既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

　　2018年11月，伊布替尼获批新适应症：

　　（1）作为单药疗法，用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）患者，或者不适合接受化学免疫治疗的患者的一线治疗；

　　（2）与利妥昔单抗联用，用于华氏巨球蛋白血症（WM）患者的治疗。

　　在中国，venetoclax（唯可来®，维奈克拉）于2020年12月获批，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。