肝癌一线非标准治疗后，二线卡博替尼治疗同样有效

　卡博替尼作为一款多靶点激酶抑制剂，III期CELESTIAL试验显示，卡博替尼与安慰剂相比，在先前使用索拉非尼治疗的患者中有显著的生存效益，相对死亡风险降低了24%。也因此，卡博替尼获批用于索拉非尼经治肝癌患者的二线治疗。那么对于患者来说，一线治疗选择很多，包括靶向、免疫和化疗，虽然索拉非尼是一线标准治疗，但是不排除一些患者会使用其以外的系统疗法！那么，针对这些患者，卡博替尼疗效如何？是否只有接受索拉非尼后序贯接受卡博替尼才能获得更好的总生存呢？

　　一项回顾性研究评价了卡博替尼在包括索拉非尼在内的一到两种系统治疗后进展的日本晚期肝细胞癌(HCC)患者中的疗效和安全性，同时对非索拉非尼经治患者的疗效进行了探索性评估。

　　研究共纳入34例晚期肝癌患者，其中20名患者之前接受过索拉非尼治疗，14名患者接受过非索拉非尼的系统治疗（包括化疗、仑伐替尼或PD-1/PD-L1）。所有患者均接受卡博替尼治疗。

　　研究结果显示，所有患者的24周PFS率为40.1% (90% CI 24.8–55.0)，索拉非尼经治患者为59.8% (90% CI 36.1~77.2)；非索拉非尼经治患者为16.7%（90% CI 4.0–36.8）。

　　所有患者的mPFS为5.6个月 (95% CI3.7–7.4)，索拉非尼经治患者为7.4个月(95% CI 5.5–9.8)；非索拉非尼经治患者为3.6个月(95% CI 1.8–5.6)。

　　所有患者以及索拉非尼经治患者的mOS为10.9个月，非索拉非尼经治患者总生存暂未达到。研究人员预测的所有患者的6个月OS率为91.1%；索拉非尼经治患者为100%，非索拉非尼经治患者为78.6%。

　　在该例研究中，没有患者出现客观反应，所有患者的DCR为76.5%，；索拉非尼经治患者为85%，非索拉非尼经治患者为64.3%。值得提的是，在索拉非尼经治患者中，15.0%的患者AFP水平比基线降低了≥50%，而在非索拉非尼经治患者中则没有。

　　安全性方面，所有患者均出现不良反应，3级或4级不良反应发生率为79.4%。在所有人群中，导致剂量减少的最常见的AEs是掌跖红血球感觉障碍Q(PPE)综合征(35.3%)和腹泻(14.7%)。

　　本研究的结果表明，卡博替尼治疗晚期肝癌患者中安全有效，可作为肝癌患者二线治疗的一大选择。此外，对于一些患者来说，尽管因一些原因首次系统治疗非标准治疗，也可从卡博替尼治疗中获益！但是，可以看出，在一线接受索拉非尼治疗的患者，后续接受卡博替尼可获得更好的无进展生存。