芦可替尼适应症：急性移植物抗宿主病治疗效果好不好？芦可替尼仿制药价格

　急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的主要限制因素，临床上通常采用糖皮质激素进行治疗，然而并非所有患者对标准的糖皮质激素治疗均有反应，根据aGVHD的严重程度，反应率波动于30%~60%。allo-HSCT后并发激素难治性急性GVHD（SR-aGVHD）的患者预后通常较差，且在过去的三十年间，针对此类患者的治疗研发进展甚微。

　　选择性Janus激酶（JAK1/2）抑制剂芦可替尼在SR-aGVHD患者的一项II期临床试验（REACH1）中显示出了潜在疗效，为此类患者带来了新的治疗机遇。

　　研究纳入309例患者，其中芦可替尼组154例，最佳可用治疗组（BAT组）155例。

　　BAT组中最常见的疗法是体外光分离置换疗法（ECP），有41例患者（41/150，27％）接受了此种疗法。BAT组中有49例患者（49/155，32％）因对治疗无反应，在第28天或之后改用芦可替尼治疗。芦可替尼组患者的中位随访时间为5.04个月（范围：0.03~24.02），BAT组为3.58个月（范围：0.03~23.62）。

　　芦可替尼组第28天的ORR与第56天的DOR均优于BAT组

　　研究显示，芦可替尼组第28天的ORR高于BAT组（62％ [96例] vs 39％ [61例]；优势比为2.64；95％CI：1.65~4.22；P<0.001），两组达完全缓解（CR）的患者比例分别为34％（53例）与19％（30例）；芦可替尼组第56天的DOR也高于BAT组（40％ [61例] vs 22％ [34例]；优势比为2.38；95％CI：1.43~3.94；P<0.001）。

　　芦可替尼组治疗应答丧失的发生率低于BAT组，无治疗失败生存期长于BAT组

　　据估计，芦可替尼组6个月时治疗应答丧失的发生率为10%，BAT组为39%。与BAT组相比，芦可替尼的中位无治疗失败生存期（FFS）明显更长（5个月 vs 1个月；血液病复发/进展、非复发相关死亡或需增加aGVHD全身治疗被定义为治疗失败，治疗失败的危险比为0.46；95% CI：0.35~ 0.60）。

　　芦可替尼组在1个月时治疗失败的累积发生率低于BAT组（18％ vs 49％），并且在18个月内持续低于BAT组，第18个月时治疗失败的累积发生率两组分别为61％和82％。

　　芦可替尼不增加复发与NRM的风险；芦可替尼组OS长于BAT组

　　两组患者在第18个月时的癌症复发/进展的累积发生率分别为13％（芦可替尼组）与19％（BAT组）；非复发相关死亡（NRM）的累积发生率分别为49％（芦可替尼组）与51％（BAT组）。芦可替尼组的中位总生存期（OS）为11.1个月，而BAT组为6.5个月（死亡危险比为0.83；95％CI：0.60~1.15）。

　　【仿 制 药】芦可替尼仿制药已在孟加拉上市，孟加拉的仿制在最近几年真的是突飞猛进，已经赶超有着“世界药房”称号的印度。孟加拉版Rutinib-5经过孟加拉药品监督管理局审批合法生产，所以质量有保障。