2型糖尿病新药tirzepatide效果显著，降糖、降体重、降心血管风险，期待上市

　双效GIP和GLP-1受体激动剂tirzepatide（LY3298176）是治疗2型糖尿病的一类新型药物。

　　2021年10月，tirzepatide治疗2型糖尿病的临床试验结果发表。该研究在2002例心血管（CV）风险增加、已接受1-3种口服降糖药（二甲双胍，磺酰脲类，SGLT2抑制剂）治疗但血糖水平控制不佳的2型糖尿病成人患者中开展，评估了3种剂量tirzepatide（5mg，10mg，15mg）与滴定甘精胰岛素的疗效和安全性。

　　该研究中，患者糖尿病平均病程为11.8年、基线A1C为8.52%、基线体重为90.3公斤，85%的患者有心血管病史。甘精胰岛素的起始剂量为10单位/天，52周时甘精胰岛素平均剂量为43单位/天。

　　在心血管（CV）风险升高的2型糖尿病成人患者中，与滴定甘精胰岛素相比，全部3种剂量tirzepatide在降低血糖和体重方面均显示出优越性：

　　（1）A1C降低：-2.24%（5mg）、-2.43%（10mg）、-2.58%（15mg）、-1.44%（甘精胰岛素）；

　　（2）体重减轻：-7.1千克（5mg）、-9.5千克（10mg）、-11.7千克（15mg）、+1.7千克（甘精胰岛素）；

　　（3）A1C＜7%的患者比例：81.0%（5mg）、88%（10mg）、91%（15mg）、51%（甘精胰岛素）。

　　（4）A1C＜5.7%的患者比例：23%（5mg）、33%（10mg）、43%（15mg）、3%（甘精胰岛素）。

　　（5）52周治疗期间＜54 mg/dL的低血糖事件（2级），6.7%（5mg）、5.5%（10mg）、6.5%（15mg），15%（甘精胰岛素）。　

　　所有3种剂量tirzepatide在52周时，都使空腹血脂从基线水平发生了有利的变化。在最高剂量tirzepatide（15mg）下：总胆固醇降低5.6%、甘油三酯降低22.5%、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇降低7.9%、极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇降低21.8%、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇增加10.8%。

　　最常见的不良反应大多为轻至中度，包括恶心（12%、16%、23%）、腹泻（13、20%、22%）、呕吐（5%、8%、9%）。相比甘精胰岛素组发生率更高。