奥希替尼耐药后查到MET基因突变，用什么药有效？

　肺癌患者吃奥希替尼发生耐药，主要是C797S突变、MET基因扩增。

　　针对MET基因扩增的靶向药物有克唑替尼。但MET基因会产生二次突变，这会导致克唑替尼耐药，如MET的D1228N/H/V，Y1230H等（MET基因第1228位氨基酸或1230位氨基酸突变）。可以用卡博替尼，有更好的抑制效果。

　　曾有文献报道，一个EGFR突变阳性的肺腺癌患者，在MET出现4个突变位点对克唑替尼耐药后，通过奥希替尼和卡博替尼联合治疗获益。

　　针对MET基因扩增导致的耐药，患者开始使用克唑替尼（250mg，每天两次）联合奥希替尼进行治疗，肿瘤病灶对这种联合用药产生了应答，双下肢的疼痛、厌食、疲劳和水肿都获得了缓解。

　　3个月后，病情进展，重新检出MET基因出现获得耐药突变，D1228N/H，Y1230H和D1231Y突变。

　　使用卡博替尼（XL184）联合奥希替尼进行治疗，卡博替尼的计量为每日80mg，联合用药获得非常好的疗效，一周后，患者的症状得到缓解，肿瘤缩小。

　　如果发现有MET基因扩增导致的奥希替尼耐药，就开始联合卡博替尼（XL184）可能并不是一个明智之举，可以选择使用克唑替尼等，将卡博替尼留到后面。