乳腺癌患者哪些情况下可以用奈拉替尼治疗？效果怎么样？奈拉替尼副作用是什么？

奈拉替尼（Neratinib）已在中国上市，适应症：既往接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。2020年2月，奈拉替尼获美国FDA批准，联合卡培他滨治疗既往接受过2种或2种以上的抗HER2方案前期疗法的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

　　1.奈拉替尼用于HER2阳性早期乳腺癌的延长辅助治疗效果怎么样？

　　结果显示：与安慰剂相比，奈拉替尼2年的无病生存率为94.2%，而安慰剂组只有91.9%。

　　2.奈拉替尼三线治疗晚期HER2阳性乳癌效果怎么样？

　　NP治疗组入组患者中70%为三线用药，30%为四线及四线以上用药。在抗HER2治疗方面，40%的患者只用过赫赛汀，8%的患者使用过赫赛汀+帕捷特，19%的患者使用过赫赛汀+T-DM1，33%的患者使用过赫赛汀+帕特捷+T-DM1。

　　研究结果显示：相比拉帕替尼联合卡培他滨，奈拉替尼联合卡培他滨可以明显延长无进展生存期。另一个研究终点OS也倾向于NP组疗效更高，但无明确统计学差异，（24月 VS 22.2月）。有效率ORR分别为32.8%vs26.7%。

　　3.奈拉替尼治疗HER2乳腺癌脑转移效果——有效率最高可达48.6%。

　　结果显示：49例患者入组，3A组(37例)和3B组(12例)。在未使用过拉帕替尼的3A组，脑转移灶的有效率ORR=49%，在使用过拉帕替尼的3B组脑转移灶的有效率ORR=33%。3A组和3B组中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月;中位数生存时间分别为13.3个月和15.1个月。

　　4.奈拉替尼用于曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠单抗治疗耐药的乳腺癌患者，有效率为60%！

　　试验纳入了27例先前接受过化疗以及曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠单抗（帕特捷）联合治疗进展的患者，所有的患者均为HER2阳性浸润性腺癌且具有可测量的疾病。排除曾接受过既往T-DM1或HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂的女性。其中7例患者有脑转移。所有患者接受3.6mg/kg的T-DM1静脉内注射，每3周一次，同时每日口服奈拉替尼，剂量分别为120mg，160mg，200mg或240mg，每3周一次。所有患者接受高剂量的洛哌丁胺预防腹泻。

　　试验结果：在20例可评估的患者中，12例患者出现客观缓解，其中3例患者为完全缓解CR，9例患者为部分缓解PR，有效率为60%，另外2例患者病情稳定SD，6例患者病情进展PD。

　　5.赫赛汀+奈拉替尼+紫杉醇作为HER2阳性局晚乳癌患者的术前新辅助治疗，病理完全缓解率可达50%！

　　研究纳入了126例局晚期可手术切除的HER2阳性乳癌患者，将他们随机分组到紫杉醇+赫赛汀组、紫杉醇+来那替尼组、紫杉醇+赫赛汀+奈拉替尼组，治疗4周期后，进行手术治疗，术后继续给予赫赛汀1年的临床用药。

　　研究结果显示，双靶组的pCR率明显高于单靶组，分别是50%：38.1%：33.3%。这种优势在内分泌受体阴性的患者组更为明显，73.7%：57.1%：46.2%。

　　奈拉替尼目前还未纳入国家医保，但是有买赠政策，“买3盒，送3盒”，奈拉替尼40mg*180片/盒的价格为33300元。

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