KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌新药JDQ443效果如何？与Lumakras索托拉西布比有哪些优势？

　KRAS G12C 致癌突变见于13% NSCLC和高达4%的其他实体瘤患者。JDQ443是一种选择性、口服、在研KRAS G12C 抑制剂。

　　截至 2021 年 11 月 3 日，39例患者接受了 JDQ443（PO）连续 4个剂量的治疗：200 mg 每日一次（QD）（n=10）、400 mg QD（n=11）、200 mg 每日两次（BID）（n=11）和 300 mg BID（n=7）。中位年龄为 60 岁（范围 26-76），中位治疗线数为 3（范围 1-7），适应证为NSCLC（n=20）和结直肠癌（CRC）（n=16）。

　　最常见的不良反应是疲劳、恶心、水肿、瘙痒和呕吐。

　　推荐剂量为 200 mg BID，确认的ORR达到57%。

　　Lumakras索托拉西布中Sotorasib治疗KRAS G12C突变肺癌效果如何？

　　研究显示，在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，Sotorasib治疗的客观缓解率(ORR) 达到36%，81%的患者实现了肿瘤疾病控制，中位无进展生存期（PFS）为 6.8个月，中位持续缓解时间为10个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。

　　在脑转移患者中，Sotorasib的ORR 为 25%，疾病控制率 (DCR) 为 77.5%，而在无基线脑转移患者中则分别为 42% 和84.1%。此外，脑转移患者的中位PFS为 5.3 个月，而无脑转移患者为6.7 个月。中位OS分别为 8.3 个月和 13.6 个月。值得注意的是，在 16 名可评估的脑转移患者中，2名患者颅内病灶完全缓解，12名患者疾病稳定，颅内疾病控制率为88%。