抗肿瘤药米托坦/密妥坦(MITOTANE)的相关安全信息有哪些？

米托坦是一种抑制肾上腺皮质类固醇激素产生的抗肿瘤药。在1970年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。1989年，在中国香港获批上市。

　　不良反应

　　米托坦治疗中常见的不良反应包括：

　　1、主要为胃肠道反应（80%）：主要有厌食、恶心、呕吐、腹泻。

　　2、神经肌肉毒性（15%-40%）：包括中枢神经抑制（嗜睡等）、头晕、头痛、精神错乱、肌肉震颤、疲乏、共济失调、构音障碍等。

　　3、皮肤病变（15%）：包括皮疹。

　　4、中性粒细胞减少

　　5、生长迟缓、甲状腺功能减退

　　6、黄斑病变

　　7、肝炎、肝酶升高

　　8、男性乳腺发育

　　9、高胆固醇血症、高甘油三酯血症

　　10、女性血液中雄烯二酮和睾酮减少，男性和女性的性激素结合球蛋白增加，男性的无血睾酮减少。

　　11、较少见的不良反应包括:视力模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变、出血时间延长、血尿、出血性膀胱炎、蛋白尿、高血压、直立性低血压、潮红、全身疼痛和发热。

　　警告和注意事项

　　1、肾上腺危象发生在休克或严重创伤的情况下

　　在服用米托坦的患者中，肾上腺危重症发生在休克或严重创伤的情况下，并且对休克的反应减弱。给药氢化可的松，监测休克症状升级，停止给药直到恢复。

　　2、中枢神经系统毒性

　　中枢神经系统中毒，包括镇静、嗜睡和眩晕，在米托坦治疗后发生。米托坦的血浆浓度超过20mcg/mL与更大的毒性发生率有关。

　　3、肾上腺功能不全

　　儿童治疗可导致肾上腺功能不全。临床使用类固醇代替品。测量游离皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，以达到最佳的类固醇替代品。

　　4、胚胎毒性

　　儿童给孕妇服用会对胎儿造成伤害。异常的妊娠结局，如早产和早孕损失，可发生在怀孕期间暴露于米托坦的患者；建议孕妇对胎儿的潜在风险；建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；停止治疗后，只要米托坦血浆水平可检测到即可。

　　5、绝经前妇女卵巢大囊肿

　　卵巢大囊肿，通常是双侧的和多发的，在接受米托坦治疗的绝经前患者中有报道。这些囊肿的并发症，包括附件扭转和出血性囊肿破裂，已被报道。在某些情况下，停用米托坦后的改善情况已加以说明。建议女性患者在出现妇科症状如阴道出血和/或盆腔疼痛时就医。

　　药物相互作用

　　1、CYP3A4基质：米托坦是细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的强诱导剂。当给接受CYP3A4基质药物的患者用药时，监测患者对伴随药物剂量要求的变化。

　　2、华法林：给接受米托坦治疗的患者使用香豆素型抗凝剂时，监测凝血试验并根据需要调整抗凝剂剂量。